Akių vėžys yra reta, bet kliniškai įvairi navikų grupė, kuri apima intraokulinę (akies obuolio viduje) ir okulinę paviršinę (vokai, junginė) lokalizaciją. Suaugusiems dažniausias pirminis intraokulinis vėžys — uvealinė melanoma (~5-6 atvejai per milijoną gyventojų per metus; Lietuvoje ~10-15 naujų atvejų/m.); vaikams dažniausias — retinoblastoma (~1/16-18 tūkst. gimimų). Be šių pirminių vėžių, metastazinė liga į akį (dažniausiai iš krūties, plaučių pirminių navikų) yra pati dažniausia akies malignma apskritai.
Šis straipsnis skirtas šių navikų atskyrimui ir aktualios gydymo strategijos pristatymui. Svarbu: bendrieji „natūralios priemonės" rekomendacijos (kurkumas, žalioji arbata, ketogeninė dieta) NĖRA įrodymais grįstos akies vėžiui — jos negali pakeisti chirurginio, radioterapinio ar sistemos gydymo. Vėluodami nuo įrodymais grįsto gydymo, pacientai praranda potencialiai gydomą stadiją.
Trumpai
- Pagrindiniai akies vėžio tipai:
- Uvealinė melanoma — suaugę; iš choroido (~85 %), ciliarinio kūno, rainelės; GNAQ/GNA11 mutacijos; BAP1 mutacijos prognoziniai (50 % metastazuoja į kepenis).
- Retinoblastoma — vaikai (paprastai <5 m.); RB1 mutacija; bilateraliniai — paveldima forma.
- Intraokulinė limfoma — dažnai variantas PCNSL (pirminis CNS limfomos).
- Konjunktyvos plokščialąstelinė karcinoma — saulės sukelta; HIV asocijuotas.
- Vokų bazinė ar plokščialąstelinė karcinoma — saulės pažeidimo paveldas.
- Sebaceinė karcinoma (vokų liaukos) — agresyvi.
- Metastatinė liga į akį — krūties ir plaučių navikai.
- Diagnostika: oftalmoskopija, ultragarsas, OCT, MRT/KT galvos, biopsija (atrenkant atvejus).
- Uvealinės melanomos gydymas: plokštelinė brachiterapija (jodo-125, rutenio-106) — vidutinio dydžio navikams; protonais — alternativa; enukleacija — dideliems.
- Tebentafuspas (Kimmtrak) — FDA 2022; pirma sisteminė terapija (TCR-CD3 bispecifika) metastazuojantai uvealinei melanomai (HLA-A*02:01+).
- Retinoblastoma modernu gydymas: intraarterinė chemo (melfalanu), intravitralinė chemo, fokalinė terapija (kriotereapija, lazerinė koaguliacija); akių išsaugojimas dabar pasiekiamas daugumai vienpusių atvejų.
Pagrindiniai akių vėžio tipai
Uvealinė melanoma (suaugę)
Dažniausias pirminis intraokulinis vėžys suaugusiems, ~6 atvejai per milijoną/m. Lietuva atitinka šį dažnumą. Atsiranda iš melanocitų uvealiniame trakte (choroidas 85 %, ciliarinis kūnas 10 %, rainelė 5 %).
Rizikos veiksniai:
- Šviesi oda, šviesi rainelė (mėlynė, žalia) — santykinė rizika 2-4x.
- Senatvė (peak 55-65 m.).
- Uvealinė melanocitozė, okulodermalinė melanocitozė (nevus Ota).
- BAP1 šeiminis vėžio sindromas (BAP1-TPDS) — mezotelioma, krūties vėžys, oda, uvealinė melanoma.
- UV poveikis — diskutuojamas; mažesnis signalas nei kutaninei melanomai.
Klinika:
- Dažnai asimptominė, atskleidžiama rutiniame oftalmologo egzamino.
- Pažengusi: regėjimo sutrikimas (regėjimo lauko defektas), fotopsija (šviesos blyksniai), plūdrūs taškai (floaters), skausmas (vėlyvas).
Diagnostika:
- Indirektinė oftalmoskopija — pigmentuotas darinys retinos paviršiuje.
- B-scan ultragarsas — auksinis standartas; charakteringa „chicotinis kalvelės" forma, mažas vidutinis akustinis atspindys.
- OCT (optinė koherentinė tomografija).
- MRT galvos — vienetinis akies obuolys, smegenų metastazių nebuvimo įvertinimas.
- Biopsija (FNA) — genetinė klasifikacija prognozėms.
Prognoziniai veiksniai:
- Naviko dydis (mažas, vidutinis, didelis pagal AJCC).
- Histologija — epitelioidinė > sumišta > verpsteliniai (palankiausi).
- Molekuliniai žymenys:
- Klasė 1 (1A, 1B) — geras prognozis; 5-m. metastazinis išgyvenamumas 95 %.
- Klasė 2 — bloga prognozė; 50 % metastazuoja, dažniausiai į kepenis; 5-m. išgyvenamumas 30 %.
- BAP1 mutacija — Klasė 2 fenotipo žymenys.
- GNAQ/GNA11 — ~85 % uvealinių melanomos atvejų; tarpinė prognoznė.
Gydymas:
- Mažas navikas (<3 mm storis): stebėjimas su periodiniu vaizdiniu sekimu.
- Vidutinis (3-10 mm): plokštelinė brachiterapija (jodo-125 — populiariausia JAV, rutenio-106 — Europoje); protonų terapija; transpupilinė termoterapija (TTT).
- Didelis (>10 mm) arba blogos kokybės navikas: enukleacija; arba terapinė exenteracija jei aplinkinė invazija.
- Metastazinė liga (paprastai kepenys):
- Tebentafuspas (Kimmtrak, FDA 2022) — TCR-CD3 bispecifika tik HLA-A*02:01 pacientams (~50 % populiacijos); pirma sisteminė terapija, kuri parodė bendrojo išgyvenamumo pagerinimą uvealinėje melanomoje (IMCgp100-202 tyrimas, NEJM 2021).
- Lokali kepenų terapija — chemoembolizacija, transarterinė radioembolizacija.
- Checkpoint inhibitoriai — pembrolizumabas, nivolumabas — atsako rodiklis žemas (5-10 %, daug žemesnis nei kutaninei melanomai).
- Klinikiniai tyrimai — TIL adoptyvinė terapija, MEK inhibitoriai.
Retinoblastoma (vaikai)
Dažniausias pediatrinis intraokulinis vėžys, ~1/16-18 tūkst. gimimų. Lietuvoje ~1-2 nauji atvejai per metus. Genetinė priežastis — RB1 tumoro slopinto geno (chromosome 13q14) inaktyvacija.
Tipai:
- Hereditarinė (40 %): RB1 germinatinė mutacija; bilateralinė; rizika antrojo vėžio (ostosarkomos, pinealoblastomos „trilateralinė retinoblastoma") padidėjusi.
- Sporadinė (60 %): unilateralinė; ne germinatinė.
Klinika:
- Leukokorija (balta pupilė vietoj raudonosios) — pirmas simptomas 60 % atvejų; pastebimas šeimos ar nuotraukose.
- Strabizmas (žvairumas) — antras dažnas simptomas.
- Sumažėjęs regėjimas.
- Heterochromija.
- Vyzdžio dydžio asimetrija.
Diagnostika:
- Specialiyzuoto pediatrinio oftalmologo apžiūra po anestezija.
- B-scan ultragarsas, MRT galvos.
- RB1 genetinis testas — bilateralinei formai privalomas; unilateralinei rekomenduojamas atskleidus tumorą.
- Šeimos screening esant hereditarinei formai.
Gydymas (akies išsaugojimas dabar prioritetas):
- Intraarterinė chemoterapija (IAC) — melfalanu / topotecanu / carboplatinu per oftalmocijalinę arteriją; revoliucinis pažangos nuo 2008 m. (Abramson, Memorial Sloan Kettering).
- Intravitralinė chemoterapija (IVITT) — vitrealinio užkrato gydymui.
- Fokalinė terapija — kriotereapija (peripherinai naviki), lazerinė koaguliacija (TTT), plokštelinė brachiterapija.
- Sisteminė chemoterapija — vincristinas, etopozidas, karboplatina (VEC) — kai akies-išsaugojimas svarbus.
- Enukleacija — kai akis prarasto regėjimo arba labai didelis navikas; vienpusiams atvejams gali būti pirma linija dėl saugumo.
- EBRT — apribota dėl antrojo vėžio rizikos hereditariniams atvejams.
5-m. išgyvenamumas Vakarų šalyse — >95 %, akies-išsaugojimas — 70-80 % vienpusiams atvejams.
Kiti akies vėžiai
Intraokulinė limfoma — paprastai dideuninis B-ląstelių limfoma; gali būti CNS dalyvavimas (PCNSL). Diagnozė per vitrektomijos biopsiją + flow citometriją. Gydymas — sisteminis methotreksatas didelėmis dozėmis ± intraokulinis methotreksatas.
Konjunktyvos plokščialąstelinė karcinoma (OSSN) — UV sukelta; HIV / imunosupresijos asocijuota. Diagnostika — gydytojo apžiūra + biopsija. Gydymas — chirurginė ekscizija ± topinė chemoterapija (5-FU, interferonas, mitomicinas C).
Vokų navikai (bazinė ar plokščialąstelinė karcinoma) — UV sukelta. Pirmoji linija — Mohs mikrografinė chirurgija; agresyviems — vismodegibas (basocelinei).
Sebaceinė karcinoma — vokų Meibomio liaukų; agresyvi, mimikuoja chalazioną. Mohs chirurgija + adjuvantinis radioterapija atspariems atvejams.
Metastazės į akį — dažniausias akies malignma. Pirminis vėžys: krūtis (40 %), plaučiai (30 %), kepenys, prostata, kolorektalinis. Choroidalinis metastazės. Gydymas — pirminio naviko sisteminė terapija; akiui — radioterapija jei simptominis.
Simptomai
Specifiniai pagal navika:
- Leukokorija (balta pupilė) — vaikai → retinoblastoma įtarimas, skubu.
- Strabizmas vaikams su leukokoria.
- Tamsios dėmės rainelėje, ypač didėjančios — rainelės melanoma.
- Plūdrūs taškai, fotopsija, regėjimo lauko defektas — choroidalinė melanoma.
- Vyzdžio dydžio asimetrija, nepaaiškinama proptozė (akies išstūmimas) — retroorbitalinis navikas.
- Vokų mazgas, kuris neisigydo per kelias savaites — vokų vėžys įtarimas.
- Konjunktyvos pakitusi spalva, augimas — OSSN.
Bendri (ne specifiniai):
- Akies skausmas (vėlyvas, blogas ženklas).
- Neryškus matymas.
- Pernelyg didelis ašarojimas.
- Akies patinimas.
Visada konsultuoti oftalmologą dėl bet kokio neaiškaus naujo akies simptomo, ypač:
- Vaikai su leukokorija arba strabizmu.
- Suaugę su staiga atsiradusiu floateriu, fotopsija.
- Pacientai su žinomu kraujotakos / oncologiniu paveldu.
Priežastys ir rizikos veiksniai
- Genetinis polinkis — RB1 (retinoblastoma), BAP1 (uvealinė melanoma), Lynch sindromas, Li-Fraumeni.
- UV poveikis — vokų / konjunktyvos navikai; uvealinei melanomai signalas silpnesnis.
- Šviesi oda / rainelė — uvealinei melanomai.
- Imunosupresija (HIV, transplantacijos pacientai) — OSSN, limfomos rizika.
- Ankstesni okuliniai pažeidimai — retas, bet aprašytas.
- Aplinkos veiksniai — formaldehidas (medienos dulkės) — diskutuojama dėl akių navikams.
- Amžius — uvealinė melanoma peak 55-65 m.; retinoblastoma <5 m.
Prevencija
- Vaikams (retinoblastoma): šeimos screening su žinoma RB1 mutacija; visi nauji gimę palikuonys turi būti vertinami; pirmoji apžiūra <1 sav. amžiaus, vėliau periodiškai.
- Suaugusiems: UV apsauga (akiniai nuo saulės su UV400), vengti soliariumo (asocijuotas su kutanine melanoma), reguliarus oftalmologo apžiūra ≥40 m. (kasmet/kas 2 m.).
- Aiški BAP1 mutacijos šeima — periodinis viso kūno screeningas.
Mityba ir gyvensena
Mityba tiesiogiai neapsaugo nuo akies vėžio, bet bendros sveikatos palaikymas svarbus:
- Subalansuota Viduržemio jūros tipo dieta (vaisiai, daržovės, riešutai, alyvuogių aliejus, žuvis).
- Antioksidantai (lutezinas, zeaksantinas) — naudingi makulos degeneracijos prevencijai, ne vėžiui.
- Rūkymo nutraukimas — bendras kardiovaskulinės ir vėžio rizikos mažinimas.
Bendros „vaistažolinės" rekomendacijos (kurkumas, žalioji arbata, ketogeninė dieta) — NĖRA įrodymais grįsto poveikio akies vėžiui. Jokia žolelinė priemonė neturi būti laikoma alternatyva chirurginio, radioterapinio ar sisteminio gydymo.
Dažnai užduodami klausimai
Kokie yra skirtingi akių vėžio tipai?
Pagrindiniai: uvealinė melanoma (suaugę, dažniausia), retinoblastoma (vaikai), intraokulinė limfoma, konjunktyvos OSSN, vokų bazinė/plokščialąstelinė karcinoma, sebaceinė karcinoma, metastatinė liga į akį.
Ar akių vėžys gali būti paveldimas?
Taip — retinoblastoma 40 % hereditarinė (RB1 germinatinė mutacija); uvealinė melanoma 1-2 % susijusi su BAP1 šeiminiu sindromu (BAP1-TPDS). Šeimos anamnezės įvertinimas su genetiku rekomenduojamas, jei keli giminaičiai sergę šiais vėžiais ar gretutiniais (mezotelioma, krūties vėžys, oda).
Kaip diagnozuojamas akių vėžys?
Specializuoto oftalmologo (gimdytojo ar pediatrinio oncologo) apžiūra po anestezija (vaikams), B-scan ultragarsas (auksinis standartas uvealinei melanomai), OCT, MRT galvos, kartais biopsija molekuliniam klasifikavimui (uvealinė melanoma) ar genetinis testas (retinoblastoma).
Koks yra akių vėžio išgyvenamumas?
Priklauso nuo tipo:
- Retinoblastoma — 5-m. išgyvenamumas >95 % Vakarų šalyse; akies išsaugojimas 70-80 % vienpusiams atvejams.
- Uvealinė melanoma (mažas, vidutinis) — 5-m. išgyvenamumas 80-90 %; Klasė 2 / BAP1+ pacientai — metastazinis rizikas reikšminga (50 %); su tebentafusu modernios eros pagerinimas matomas (IMCgp100-202 NEJM 2021).
- Metastazinė liga (kepenys) — vidutinis išgyvenamumas anksčiau 6-12 mėn., dabar 18-21 mėn. su tebentafusu.
Ar yra kokių nors specifinių amžiaus grupių, kurioms gresia rizika?
- Retinoblastoma — <5 m. amžiaus vaikai; >95 % atvejų iki 5 m.
- Uvealinė melanoma — peak 55-65 m.; rizika auga su amžiumi.
- Konjunktyvos OSSN — peak 60+ m., HIV pacientai.
- Vokų navikai — vyresni, šviesi oda, sukauptas UV poveikis.
Šaltiniai ir daugiau informacijos
Ši informacija parengta remiantis NCCN 2024 uvealinės melanomos gairėmis, IRRSG (International Retinoblastoma Research Study Group) konsensuso 2020 dokumentu ir publikuotais klinikiniais tyrimais. Konkrečioms situacijoms — visada pasitarkite su sveikatos priežiūros specialistu (oftalmologu, onkologu, genetiku).
Konkretūs šaltiniai šiam straipsniui
- Nacionalinis vėžio institutas (Vilnius) — Lietuvos onkologinės pagalbos centras.
- Nathan P et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma (IMCgp100-202). N Engl J Med. 2021 — pirma sisteminė terapija metastazei uvealinei melanomai.
- Damato B, Heimann H. Personalized treatment of uveal melanoma. Eye (Lond). 2013 — uvealinės melanomos apžvalga.
- Shields CL, Shields JA. Recent developments in the management of retinoblastoma. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014 — retinoblastomos modernu gydymas.
- Harbour JW et al. Frequent mutation of BAP1 in metastasizing uveal melanomas. Science. 2010 — BAP1 mutacijos atradimas.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology — Uveal Melanoma — JAV gairės.
- Sveikatos apsaugos ministerija (SAM) — Lietuvos sveikatos politika ir oficialios rekomendacijos.
- Higienos institutas — Vėžio registras — Lietuvos vėžio statistika.
- E. sveikatos portalas — Asmeninė medicininė istorija, e. receptai.
Skubi pagalba ir konsultacijos
- 112 — Bendrasis pagalbos numeris.
- 116 123 — Vilties linija. Emocinė parama krizinėse situacijose, visą parą.
- POLA (Pacientų onkologinė lyga) — savitarpio pagalba ir informacija onkologiniams pacientams.
Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.
