Deksametazonas yra ilgo veikimo, galingas sintetinis gliukokortikoidas — priešuždegiminis, imunosupresinis ir antialerginis vaistas. Apie 25–30 kartų stipresnis nei kortizolis (natūralus organizmo gliukokortikoidas) ir 5–7 kartus stipresnis nei prednizolonas. Lietuvoje registruotos geriamosios tabletės (0,5 mg, 4 mg, 8 mg), intraveninis tirpalas injekcijoms, akių lašai ir kt. formos. Plačiausiai naudojamas alergijų, autoimuninių ligų, smegenų edemos, chemoterapijos sukeliamo pykinimo ir nuo 2020 m. — hospitalizuoto COVID-19 su deguonies poreikiu gydymui (RECOVERY tyrimas parodė mirštamumo sumažinimą). Toliau apžvelgiame, kaip deksametazonas veikia, kokios indikacijos, dozavimas, šalutinis poveikis ir kodėl po ilgesnio kurso būtinas palaipsnis dozės mažinimas.
Trumpai
- Veiklioji medžiaga: deksametazonas — fluorinta gliukokortikoidų grupės sintetinė molekulė, kurios pusinis biologinis laikas 36–54 val. (ilgesnis nei prednizolono ar hidrokortizono).
- Pagrindinės indikacijos: ūmios ir lėtinės uždegiminės bei autoimuninės ligos, alerginės reakcijos, smegenų edema, chemoterapijos antiemezė, daugybinė mieloma ir kai kurie limfomos/leukemijos režimai, antenatalinė tracheo-bronchialinio paviršiumo aktyvinimo profilaktika neišnešiotiems kūdikiams, COVID-19 hospitalizuotiems su deguonies poreikiu (RECOVERY 2020 m.).
- Įprastas dozavimas priklauso nuo indikacijos:
- Lengvas uždegimas — 0,5–1 mg/parą.
- Vidutinis (alergijos paūmėjimas, astma) — 4–6 mg/parą trumpą kursą.
- COVID-19 hospitalizuotiems — 6 mg/parą 10 dienų (RECOVERY protokolas).
- Chemoterapinė antiemezė — 8–20 mg prieš ir po chemoterapijos.
- Smegenų edema — pradinė 10 mg IV, paskui 4 mg kas 6 val.
- Daugybinė mieloma — pulsinė 20–40 mg/parą 4 dienos kartą per sav.
- Vartoti ryte su pusryčiais — atitinka natūralios kortizolio sekrecijos ritmą, mažina HPA ašies slopinimą.
- Po >2–3 sav. kurso — palaipsninis dozės mažinimas BŪTINAS (HPA ašies slopinimo ir antinksčių nepakankamumo prevencija).
- Pagrindiniai pavojai: ilgalaikiame vartojime — Kušingo sindromas, osteoporozė, steroidinis diabetas, infekcijų rizika, psichikos sutrikimai (insomnia → manija → psichozė), virškinimo trakto opos, augimo sulėtėjimas vaikams.
Kaip deksametazonas veikia?
Deksametazonas patenka į ląstelę ir jungiasi su gliukokortikoidų receptoriumi. Receptoriaus-vaisto kompleksas keliauja į branduolį ir keičia genų raišką:
- Slopina prouždegiminių citokinų (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, prostaglandinų ir leukotrienų) sintezę.
- Stabilizuoja lizosomų ir kapiliarų membranas, mažina edemą.
- Slopina T-limfocitų, makrofagų, neutrofilų funkciją — imunosupresinis poveikis.
- Sukelia apoptozę limfoidinėse ląstelėse (todėl efektyvus limfomose, mielomoje, kai kuriose leukemijose).
- Padidina gliukoneogenezę kepenyse, sumažina periferinį insulino jautrumą — todėl gali sukelti hiperglikemiją ar steroidinį diabetą.
- Padidina natrio reabsorbciją inkstuose — bet kur kas silpniau nei hidrokortizonas (deksametazonas turi minimalų mineralokortikoidinį poveikį, todėl mažiau sukelia hipertenziją ir skysčių susilaikymą).
Skirtingai nuo hidrokortizono ir prednizolono, deksametazonas NĖRA tinkamas antinksčių nepakankamumo (Adisono ligos) palaikomajam gydymui — nes neturi reikšmingo mineralokortikoidinio poveikio, kuris reikalingas natrio/kalio balanso palaikymui. Adisono ligai naudojamas hidrokortizonas + fludrokortizonas.
Kokioms ligoms skiriamas deksametazonas?
- Sunkios alerginės reakcijos ir astmos paūmėjimas — trumpalaikiai kursai (3–7 dienos).
- Autoimuninės ligos — sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas, vaskulitai, miozitai — paūmėjimo gydymas; lėtiniam valdymui dažniau prednizolonas ar steroidą tausojantys vaistai.
- Smegenų edema dėl navikų, abscesų, traumų — mažina intrakraninį spaudimą.
- Onkologija:
- Antiemezė chemoterapijos metu (kartu su 5HT3 antagonistais ir NK1 antagonistais).
- Daugybinė mieloma (deksametazonas + bortezomibas/lenalidomidas/talidomidas yra pagrindiniai režimai).
- Akūtinis limfoblastinis leukemija (ALL) — vaikų ir suaugusiųjų indukcinis protokolas.
- Limfomos — kai kurie režimai (CHOP, R-CHOP turi prednizoloną; bet deksametazonas naudojamas atskirose schemose).
- COVID-19 hospitalizuotiems pacientams su deguonies poreikiu — 6 mg/parą 10 dienų. RECOVERY klinikinis tyrimas (UK, 2020 m.) parodė mirštamumo sumažinimą nuo 41 % iki 29 % invazinės ventiliacijos pacientams ir nuo 26 % iki 23 % pacientams, kuriems reikia tik deguonies. Tai standartas iki šiol (PSO, NIH gairės).
- Antenatalinė kortikosteroidų terapija — moterims, kurios gali pagimdyti tarp 24–34 nėštumo savaitės: betametazonas 12 mg IM × 2 dozės (atviras pirmasis pasirinkimas) arba deksametazonas 6 mg IM × 4 dozės kas 12 val. Sumažina naujagimio respiracinio distreso sindromo riziką, kraujavimo į smegenis riziką, mirštamumą.
- Septinis šokas, refrakterinis vazopresoriams — pridedami stresinio rezervo gliukokortikoidai (paprastai hidrokortizonas; deksametazonas — antras variantas).
- Bakterinis meningitas (su antibiotiku, vaikams ir suaugusiesiems su S. pneumoniae) — sumažina klausos praradimo dažnumą.
- Diagnostinis tyrimas — naktinis deksametazono slopinimo testas (Cushing sindromo įvertinimui).
Nesvarbūs / klaidingi indikatoriai (jeigu kažkur perskaityte):
- „Eritropoezės stimuliacija" — deksametazonas NEPAVEIKIA eritropoezės teigiamai (anemiją gali net pabloginti).
- Rutinė virusinė pneumonija — ne. COVID-19 yra išimtis, kur uždegiminis komponentas dominuoja.
- Gripui ar paprastam peršalimui — netinkamas (gali pratęsti viruso išlaikymą).
Galimas šalutinis poveikis
Trumpalaikis vartojimas (3–14 dienų) — paprastai gerai toleruojamas. Galimi šalutiniai reiškiniai:
- Hiperglikemija (gliukozės padidėjimas), ypač diabetu sergantiems pacientams.
- Padidėjęs apetitas, lengvas svorio padidėjimas.
- Nuotaikos pokyčiai (energetiškumas, nemiga, dirglumas).
- Skrandžio dirginimas.
- Trumpalaikis kraujospūdžio padidėjimas.
- Padidėjusi infekcijų rizika (net per trumpą kursą — virusai gali plisti aktyviau).
Ilgalaikis vartojimas (>3 sav.) — žymiai didesnė rizika ir reikalauja kruopščios stebėsenos:
- Kušingo sindromas: mėnulio veido („moon face"), centrinė nutukimas, plonas kaklas ir galūnės, strijos, lengvas mėlynių susidarymas.
- Osteoporozė ir patologiniai lūžiai — gliukokortikoidai mažina osteoblastų aktyvumą, didina osteoklastų. Lūžių rizika pradeda didėti per pirmus 3–6 mėn. Profilaktikai — kalcis 1000–1200 mg/d., vitaminas D 800–1000 TV/d., gyvenimo būdo pokyčiai; ilgalaikis vartojimas — apsvarstyti bisfosfonatus.
- Steroidinis diabetas — net asmenims be ankstesnio glikemijos sutrikimo.
- Hipertenzija, skysčių susilaikymas (kur kas mažesni nei hidrokortizono, bet vis tiek galimi).
- Hipokalemija, alkalozė — kontroliuokite kalio kiekį.
- Psichiatriniai šalutiniai reiškiniai: nemiga (labai dažna), manija, depresija, psichozė, sumišimas, suicidinės mintys. Steroidinė psichozė pasitaiko ~5 % pacientų pradžioje didelių dozių kurso; reikalauja gydymo nutraukimo.
- Miopatija — proksimalinių (ypač šlaunų) raumenų silpnumas.
- Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, kraujavimas — ypač derinant su NSAID. Profilaktikai — PPI (pantoprazolas, omeprazolis).
- Kataraktos ir glaukomos rizika — ilgalaikis vartojimas, ypač akių lašai.
- Sumažėjęs žaizdų gijimo greitis.
- Imunosupresija ir infekcijos — pneumocistinė pneumonija (PJP), tuberkuliozės reaktyvacija, oportunistinės infekcijos. Atsargiai su gyvomis vakcinomis — kontraindikuotinos didelėmis steroidų dozėmis.
- Augimo sulėtėjimas vaikams — vaisingo amžiaus pacientams nuolatinė monitorija.
- Avaskulinė šlaunikaulio nekrozė — reta, bet sunki komplikacija ilgalaikiame vartojime.
Antinksčių nepakankamumas po staigaus nutraukimo
Tai yra gyvybei pavojinga komplikacija. Ilgalaikis gliukokortikoidų vartojimas slopina hipotalamo-hipofizės-antinksčių (HPA) ašį — natūralus kortizolio gamyba sustoja. Staigus nutraukimas po kelių savaičių vartojimo gali sukelti antinksčių krizę su:
- Hipotenzija, šoku.
- Hipoglikemija, hipernatremija.
- Pykinimu, vėmimu.
- Sąmonės sutrikimu, koma.
Todėl po >2–3 sav. kurso būtinas palaipsninis dozės mažinimas — paprastai per 1–4 sav., priklausomai nuo kurso ilgio ir dozės. Schemą sudaro gydytojas.
Stresinis steroidinis padengimas: pacientams, kurie ilgai vartoja steroidus ir patiria infekciją, operaciją, traumą — gali prireikti laikinai padidinti dozę (stresinis hidrokortizono dengimas).
Atsargumas ir sąveikos
Kontraindikacijos (santykinės — naudos/rizikos vertinimas):
- Sisteminės grybelinės infekcijos.
- Aktyvi tuberkuliozė be antimikrobinės terapijos.
- Gyvosios vakcinos (geriamoji poliomielito, MMR, vėjaraupių, geltonosios karštinės) didelių steroidų vartojimo metu.
- Sunki nekontroliuojama hipertenzija, dekompensuotas širdies nepakankamumas.
- Aktyvi skrandžio opa.
Reikšmingos sąveikos:
- Antikoaguliantai (varfarinas) — keičia INR.
- NSAID — padidina virškinimo trakto kraujavimo riziką.
- Diuretikai — hipokalemijos rizika.
- CYP3A4 induktoriai (rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas) — mažina deksametazono koncentraciją.
- CYP3A4 inhibitoriai (klaritromicinas, ketokonazolas, HIV proteazės inhibitoriai) — didina koncentraciją.
- Insulinas, geriamieji antidiabetiniai — gali prireikti didesnių dozių dėl hiperglikemijos.
- Vakcinos — gyvosios kontraindikuotos didelėmis dozėmis; inaktyvuotos vakcinos efektyvumas gali būti sumažintas.
Kaip vartoti deksametazoną?
Geriamosios tabletės:
- Ryte su pusryčiais ar po pusryčių (atitinka cirkadinį kortizolio ritmą).
- Nuryti su pakankamai vandens.
- Reguliariam vartojimui — visada tuo pačiu laiku.
Dozavimas pagal indikaciją (gydytojo paskirtas):
- Lengvai ūmiai alerginei reakcijai — 4–8 mg pradinė vienkartinė dozė, po to mažinama.
- Astmos paūmėjimas — 4–8 mg/parą 3–5 dienos.
- Smegenų edema — 10–16 mg/parą IV/PO padalintai į 4 dozes.
- Daugybinė mieloma — 40 mg/parą 4 dienos kartą per sav. (impulsinė terapija).
- COVID-19 hospitalizuotiems — 6 mg PO/IV kartą per parą, 10 dienų (arba iki išrašymo, kurio metu ankščiau).
Praleidus dozę: vartokite tuoj pat, kai prisimenate. Jeigu artėja kitos dozės laikas — praleiskite, dvigubinti negalima.
Nutraukimas: niekada staigiai po >2–3 sav. vartojimo. Schemą sudaro gydytojas. Tipinė schema: kasdien sumažinama 1–2 mg/savaitę, kol pasiekiama fiziologinė dozė (apie 0,75 mg/parą), tada visiškai nutraukiama. Vaikams ir sunkesniems atvejams — lėčiau.
Mityba: ne riboti baltymų (steroidai sukelia raumenų atrofiją — baltymų reikia pakankamai), bet:
- Sumažinti natrio vartojimą (rūkytos mėsos, sūdyti vaisiai, paruoštas maistas) — skysčių susilaikymo profilaktikai.
- Padidinti kalio kiekį (bananai, bulvės, gražni daržovės).
- Pakankamai kalcio ir vitamino D — osteoporozės profilaktikai.
- Ribokite paprastus angliavandenius ir cukrų — hiperglikemijos prevencijai.
Alternatyvūs ir panašūs vaistai
Kiti sisteminiai gliukokortikoidai (kainos/santykiu farmakokinetinė klasifikacija):
- Prednizolonas — vidutinio veikimo (pusinis 12–36 val.), dažnesnis lėtinių autoimuninių ligų gydymas. Apie 4× silpnesnis nei deksametazonas (5 mg prednizolono ≈ 0,75 mg deksametazono). Apie tai daugiau — ką gydo prednizolonas.
- Prednizonas — neaktyvi prodrugos forma, kepenyse virsta į prednizoloną.
- Metilprednizolonas (Medrol, Depo-Medrol) — labai panaši galia kaip prednizolonas.
- Hidrokortizonas — trumpo veikimo (pusinis 8–12 val.), silpniausias sisteminis gliukokortikoidas, vienintelis tinkantis antinksčių nepakankamumui (turi mineralokortikoidinį poveikį).
- Triamcinolonas — vidutinio stiprumo, dažniausiai injekcijomis intra-artikuliariai.
Lokaliniai gliukokortikoidai — odos, akių, nosies, plaučių, žarnyno:
- Mometazonas, flutikazonas, beklometazonas, budezonidas — intranazaliniai purškalai, inhaliatoriai astmai, lokalūs odai. Mažesnis sisteminis veikimas.
Steroidą tausojantys vaistai lėtinėms autoimuninėms ligoms:
- Metotreksatas, azatioprinas, mikofenolatas mofetilis, ciklosporinas — pirmiausia derinami su mažomis steroido dozėmis, paskui leidžia visiškai jas atsisakyti.
- Biologinė terapija — TNF-α inhibitoriai (infliksimabas, adalimumabas, etanerceptas), IL-6, IL-17, JAK inhibitoriai.
Dažnai užduodami klausimai
Ar deksametazonas tinka nuo alergijos ar astmos?
Trumpalaikis kursas (3–7 dienos) — taip, sunkios alergijos paūmėjimo ar astmos krizės atveju. Lėtinei kontrolei astma valdoma inhaliaciniais kortikosteroidais (budezonidu, flutikazonu) ir bronchodilatatoriais — sisteminis deksametazonas tik paūmėjimuose.
Kiek laiko galima saugiai vartoti deksametazoną?
Trumpalaikiai (3–10 dienų) kursai — saugūs daugumai pacientų. Kursai 1–3 sav. — paprastai galima nutraukti staiga arba su minimaliu mažinimu. Vartojant >3 sav. — palaipsninis dozės mažinimas BŪTINAS dėl HPA ašies slopinimo. Vartojant ilgiau kaip 6 mėn. — reikia osteoporozės profilaktikos, gliukozės monitorijos, akių patikrinimo, infekcijų atrankos.
Ar deksametazonas sąveikauja su kitais vaistais?
Taip — su daugeliu. Pagrindinės: NSAID (kraujavimas), varfarinas (INR), antidiabetiniai (hiperglikemija), CYP3A4 induktoriai/inhibitoriai (rifampicinas, klaritromicinas), gyvosios vakcinos (kontraindikuotos). Visada informuokite gydytoją apie visus vaistus, įskaitant maisto papildus ir vaistinius augalus.
Ar yra mitybos apribojimų vartojant deksametazoną?
Riboti natrį (druską), paprastus cukrus, didelio glikemijos indekso angliavandenius. Padidinti kalio, kalcio, vitamino D, baltymų vartojimą. Niekada neribokite baltymų — gliukokortikoidai sukelia raumenų atrofiją.
Ar deksametazonas gali paveikti mano nuotaiką ar elgesį?
Taip. Net trumpalaikiame kurse galima nemiga, dirglumas, energetiškumas. Didesnėse dozėse ar pacientams su bipolinio sutrikimo polinkiu — manija, psichozė, depresija, savižudybės mintys. Jeigu pastebite reikšmingus emocinius pokyčius — informuokite gydytoją; gali prireikti dozės sumažinimo arba psichiatrinės pagalbos.
Kodėl deksametazonas naudojamas COVID-19 gydyme?
Sunkiame COVID-19 patikrinime mirtis dažnai būna ne nuo viruso, o nuo uždegiminio audros (citokinų audros), pažeidžiančios plaučius. Deksametazonas slopina šį uždegimą. RECOVERY tyrimas (2020 m.) parodė mirštamumo sumažinimą 1/3 invazinės ventiliacijos pacientams ir mažesnį, bet reikšmingą efektą tiems, kuriems reikia tik deguonies. Lengviems COVID-19 ne hospitalizuotiems pacientams deksametazonas NEnaudojamas — gali pabloginti eigą (paankstinant viruso plitimą).
Ar deksametazonas saugus vaikams?
Trumpalaikiai (1–3 dienos) kursai sunkioms alerginėms reakcijoms, viduriniojo karkasio sindromu (krupui), antenataliniam plaučių paruošimui — saugūs ir reikalingi. Ilgalaikis vartojimas vaikams kelia augimo sulėtėjimo riziką — alternatyvas svarsto vaikų reumatologas/onkologas pagal indikaciją.
Šaltiniai ir daugiau informacijos
Ši informacija parengta remiantis deksametazono charakteristikų santrauka (SmPC) ir tarptautinėmis klinikinės praktikos gairėmis. Konkrečioms situacijoms — visada pasitarkite su gydytoju.
Deksametazono dokumentai
- Deksametazono charakteristikų santrauka (VVKT) — Lietuvoje registruoto preparato dozavimo ir saugumo informacija.
- Dexamethasone — Drugs.com monograph — papildomi klinikiniai duomenys ir sąveikos.
COVID-19 ir RECOVERY tyrimas
- Horby et al., NEJM 2020 — Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 — pagrindinis tyrimas, parodęs mirštamumo sumažinimą.
- WHO Living Guideline — Therapeutics for COVID-19 — atnaujintos PSO gairės.
Klinikinės gairės
- ATA 2017 m. Guideline on Glucocorticoid-Induced Osteoporosis — osteoporozės profilaktikos rekomendacijos.
- ESMO 2024 m. antiemetikų gairės — deksametazonas kaip pirmos eilės antiemetinis chemoterapijos metu.
Lietuviški šaltiniai
- Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba (VVKT) — Lietuvoje registruotų vaistų sąrašas.
- Sveikatos apsaugos ministerija (SAM) — Lietuvos sveikatos politika.
- E. sveikatos portalas — asmeninė medicininė istorija, e. receptai.
Skubi pagalba ir konsultacijos
- +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos visą parą.
- 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Kvieskite, jeigu nutraukus ilgesnį steroidų kursą atsiranda silpnumas, sumažėjęs kraujospūdis, pykinimas, sąmonės sutrikimas — gali būti antinksčių krizė.
Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.
