Lornoksikamas: kuo jis gali padėti, galimas šalutinis poveikis, kaip vartoti ir dar daugiau

Lornoksikamas yra oksikamų grupės nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NSAID — Lietuvoje vadinamas NVNU). Veikia slopindamas ciklooksigenazę (COX-1 ir COX-2) ir mažindamas prostaglandinų gamybą — taip mažina skausmą, uždegimą ir karštį. Lietuvoje registruotas keliais prekiniais pavadinimais (pvz., Xefo); prieinamos geriamosios tabletės (4 mg, 8 mg) ir injekcinis tirpalas. Skiriamas trumpalaikiam vidutinio stiprumo ūmiam skausmui ir kai kurioms uždegiminėms reumatologinėms ligoms gydyti. Kaip ir visiems NSAID — pagrindiniai pavojai yra virškinimo trakto kraujavimas, kardiovaskuliniai įvykiai ir inkstų funkcijos sutrikimas, todėl vartojama trumpiausią laiką ir mažiausia veiksminga doze. Toliau apžvelgiame mechanizmą, indikacijas, dozavimą, šalutinį poveikį ir kuo lornoksikamas skiriasi nuo ibuprofeno, diklofenako, naprokseno ir kitų NSAID.

Trumpai

• Klasė: oksikamų grupės NSAID (NVNU), balansuotas COX-1 ir COX-2 slopiklis. Pusinis eliminacijos laikas ~4 val. — trumpesnis nei meloksikamo (15–20 val.).
• Indikacijos: trumpalaikis ūmus skausmas (pooperacinis, dantų, menstruacinis, traumų skausmas), simptomatinis osteoartrito ir reumatoidinio artrito paūmėjimas. NĖRA skiriamas uždegiminei žarnyno ligai — NSAID gali paūminti ligą.
• Įprasta dozė: ūminiam skausmui — 8 mg iškart, paskui 8 mg kas 12 val. (arba 4 mg kas 6–8 val.). Maks. paros dozė — 16 mg/parą lėtinėms ligoms; ūminiu atveju trumpą kursą — iki 24 mg/parą.
• Vartojimas: visą tabletę nuryti su pakankamai vandens, su maistu, kad sumažėtų skrandžio dirginimas.
• Pagrindiniai pavojai: skrandžio/dvylikapirštės žarnos opos ir kraujavimas (ypač vyresnio amžiaus, su anamneze, kartu su aspirinu ar kortikosteroidais), kardiovaskuliniai įvykiai (MI, insultas), inkstų funkcijos pablogėjimas (AKI), kraujavimo rizika dėl trombocitų agregacijos slopinimo.
• Kontraindikacijos: aktyvi virškinimo trakto opa ar kraujavimas, sunki inkstų ar kepenų liga, dekompensuotas širdies nepakankamumas, paskutinis nėštumo trimestras, alergija NSAID/aspirinui (astma su nosies polipais — Samterio triada), gydymas geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, DOAC — atsargiai), uždegiminė žarnyno liga (santykinė).

Kaip lornoksikamas veikia?

Lornoksikamas yra balansuotas COX-1 ir COX-2 inhibitorius. Slopindamas ciklooksigenazę, jis mažina prostaglandinų (PGE2, PGI2) sintezę uždegimo vietoje:

• Mažina skausmą — prostaglandinai sensitizuoja periferinius nervų galūnėlius; jų mažinimas mažina nociceptyvinį signalą.
• Mažina uždegimą — prostaglandinai didina kapiliarų pralaidumą, kraujotaką uždegimo vietoje, sukelia raudonį, šilumą, edemą.
• Mažina karštį — slopina hipotalamo prostaglandinų gamybą.
• Slopina trombocitų agregaciją (kaip ir kiti NSAID — bet, skirtingai nuo aspirino, šis poveikis grįžtamas).

Lornoksikamas turi gana trumpą biologinį pusinį laiką (~4 val.), todėl reikia dažnesnio dozavimo nei meloksikamo. Kita vertus, trumpesnis pusinis laikas reiškia greitesnį pasišalinimą ir mažesnę kumuliaciją esant inkstų ar kepenų sutrikimui.

Kokioms ligoms skiriamas lornoksikamas?

Pagal VVKT registruotą indikaciją, lornoksikamas skiriamas:

1. Trumpalaikiam ūminio skausmo gydymui — pooperacinis skausmas (ypač po odontologinių, ortopedinių, ginekologinių procedūrų), trauminis skausmas (patempimai, mėlynės, sumušimai).
2. Simptominei osteoartrito terapijai — sąnarių skausmas, sustingimas. Įskaitant kelio, klubo ir nykščio sąnario osteoartritą.
3. Simptominei reumatoidinio artrito terapijai — paūmėjimų metu, kartu su lėtinio gydymo vaistais (DMARD — metotreksatu, biologiniais).
4. Pirminei dismenorėjai (skausmingoms menstruacijoms) — vartojamas kelias dienas per ciklą.
5. Kitiems uždegiminiams raumenų-skeleto skausmams — sausgyslių uždegimas (tendinitas), bursitas, ūminis nugaros skausmas.

Lornoksikamas NĖRA skiriamas:

• Uždegiminei žarnyno ligai (Krono liga, opinis kolitas) — NSAID gali sukelti paūmėjimą; vengtina.
• Lėtinio nugaros skausmo nuolatinei kontrolei — pirma eilė: fizinė terapija, paracetamolis, nemedikamentinės intervencijos.
• Galvos skausmui be konkrečios indikacijos — pirma eilė ibuprofenas ar paracetamolis.
• Vaikams iki 18 m. — saugumo duomenų nepakanka.
• Nėštumo trečiame trimestre — KONTRAINDIKUOTA (rizika vaisiaus arteriolio Botalio kanalo ankstyvam užsidarymui, inkstų pažeidimui, gimdymo komplikacijoms).

Galimas šalutinis poveikis

NSAID grupei būdingi šalutiniai reiškiniai. Pagal EMA klasifikavimą lornoksikamas turi vidutinį-pavojų profilį.

Dažni (≥1/100):

• Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, dispepsija, vidurių pūtimas, skrandžio skausmas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.
• Galvos skausmas, galvos svaigimas.
• Bėrimas, niežulys (kontaktinis ar sisteminis).

Nedažni: mieguistumas, miego sutrikimai, padidėjęs kraujospūdis, edema, padidėję kepenų fermentai, dispepsija (ezofagitas).

Reti, bet KLINIKINĖS svarbos:

• Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, perforacija, kraujavimas (GI bleeding) — pagrindinis NSAID grupės pavojus. Rizika didžiausia vyresnio amžiaus pacientams, esant ankstesnėms opoms, H. pylori infekcijai, kartu vartojant aspiriną, kortikosteroidus, antikoaguliantus, SSRI. Profilaktikai aukštos rizikos pacientams pridedamas PPI (pantoprazolas, omeprazolis).
• Kardiovaskuliniai įvykiai — miokardo infarktas, insultas, širdies nepakankamumas. Rizika padidėja ilgalaikiame vartojime ir didelėmis dozėmis. EMA įspėjimas — visi NSAID (išskyrus mažas aspirino dozes) turi tam tikrą kardiovaskulinę riziką.
• Ūmus inkstų pažeidimas (AKI) — ypač pacientams su dehidratacija, jau esamu inkstų sutrikimu, širdies nepakankamumu, kartu vartojant AKF inhibitorius ar diuretikus („tripletas" — ACE-I + diuretikas + NSAID — yra didelės AKI rizikos derinys).
• Bronchospazmas pacientams su aspirinu sukeliama astma (Samterio triada).
• Hepatotoksiškumas — retas, bet aprašyti hepatito atvejai.
• Hematologiniai pakitimai: trombocitopenija, leukopenija, anemija.
• Stevens-Johnson sindromas, toksinis epidermio nekrolizė (TEN) — labai reti, bet sunkūs odos reiškiniai.

Sąveikos su vaistais:

• Antikoaguliantai (varfarinas, DOAC) — kraujavimo rizika; vengti derinio.
• Aspirinas (kardioprotekcinis 75–100 mg) — NSAID gali konkurencingai blokuoti aspirino antitromboccitinį poveikį; vartokite aspirinį 30 min. prieš NSAID arba bent 8 val. po jo.
• AKF inhibitoriai, ARB, diuretikai — sumažina antihipertenzinį efektą, didina AKI riziką.
• Litiocarbonatas, metotreksatas — NSAID didina jų koncentraciją; toksiškumo rizika.
• SSRI/SNRI antidepresantai — padidina GI kraujavimo riziką.
• Kortikosteroidai (deksametazonas, prednizolonas) — padidina GI kraujavimo riziką.
• Ciklosporinas, takrolimusas — didesnis nefrotoksiškumas.

Kaip vartoti lornoksikamą?

Geriamosios tabletės:

• Ūminis skausmas suaugusiesiems: pradinė 8 mg, paskui 8 mg kas 12 val. (arba 4 mg kas 6–8 val.). Trumpalaikiame kurse trumpinant kursą iki keleto dienų, maksimali paros dozė gali siekti 24 mg.
• Osteoartritas, reumatoidinis artritas: 8–16 mg per parą padalintai (8 mg du kartus per parą — dažniausiai pakanka). Maksimali ilgalaikė dozė — 16 mg/parą.
• Vartoti su maistu — nuryti visą tabletę, užgeriant pakankamai vandens.
• Trumpiausią galimą laiką — paprastai 3–7 dienos ūminiam skausmui; reumatologinėms ligoms — pagal paciento poreikį, peržiūrint kas 2–3 mėn.

Inkstų ir kepenų sutrikimas:

• Lengvas–vidutinis (eGFR 30–60 ml/min): atsargiai, dozė mažinama iki 12 mg/parą.
• Sunkus (eGFR <30) — kontraindikuota.
• Kepenų sutrikimas: vidutinis–sunkus (Child-Pugh B–C) — kontraindikuotas.

Vyresnio amžiaus pacientai (≥65 m.): didesnė šalutinio poveikio rizika. Pradinė dozė — 8 mg/parą; reguliarus kraujo tyrimas (kreatininas, hemoglobinas), GI simptomų stebėjimas.

Praleidus dozę: išgerkite, kai prisimenate, jeigu artėja kitos dozės laikas — praleiskite, dvigubinti negalima.

Alkoholis: vengti — padidina GI kraujavimo riziką.

Vairavimas: galvos svaigimas, mieguistumas — pradiniu laikotarpiu atsargiai.

Alternatyvūs ir panašūs vaistai

Kiti oksikamai:

• Meloksikamas — pailgesnis pusinis eliminacijos laikas (15–20 val.), vienkartinė paros dozė (7,5 mg ar 15 mg). Selektyvesnis COX-2 inhibitorius. Tinka lėtinėms ligoms.
• Piroksikamas — senesnis oksikamas, didesnė GI rizika; EU rinkose sumažintas vartojimas.

Kiti NSAID grupės (rinktis pagal indikaciją, paciento profilį):

• Ibuprofenas — populiariausias OTC NSAID, 200–400 mg kas 4–6 val. (max 1200 mg OTC, 2400 mg paskirtas). Saugiausias GI ir CV požiūriu (mažiausiomis dozėmis trumpą laiką).
• Naproksenas — geriausia CV saugumo profilis tarp NSAID; 250–500 mg du kartus per parą.
• Diklofenakas — stiprus, bet didžiausia CV rizika; EMA 2013 m. ribojo OTC prieinamumą daugumoje ES.
• Nimesulidas — Lietuvoje paprastai 100 mg du kartus per parą; maks. trukmė 15 dienų dėl hepatotoksiškumo (EMA 2011 m. apribojimas).
• Celekoksibas, etorikoksibas — selektyvūs COX-2 inhibitoriai; mažesnė GI rizika, bet didesnė CV rizika.

Ne NSAID alternatyvos:

• Paracetamolis — pirmas pasirinkimas lengvam–vidutiniam skausmui, ypač pacientams su NSAID kontraindikacijomis. Maks. 4 g/parą.
• Opioidai — silpni (Doreta — tramadolis+paracetamolis) ar stiprūs (morfinas) — stipresniam skausmui, bet su priklausomybės rizika.
• Vietinio veikimo NSAID gelis (diklofenako, ibuprofeno) — sąnarių, raumenų skausmui; mažesnė sisteminė rizika.
• Fizinė terapija, ergonomika, svorio mažinimas — pagrindas lėtiniam raumenų-skeleto skausmui.

Dažnai užduodami klausimai

Ar lornoksikamą galima vartoti ilgai?

NSAID ilgalaikis vartojimas didina GI ir CV riziką. Lornoksikamas naudojamas trumpalaikiškai (kelias dienas) ūminiam skausmui arba reumatologinių ligų paūmėjimo metu. Lėtinei kontrolei pasirinkite kitą strategiją (paracetamolį, fizinę terapiją, mažesnę NSAID dozę su PPI gastroprotekcija, biologinę terapiją reumatoidiniame artritui).

Ar lornoksikamas saugus nėštumo metu?

Pirmąjį ir antrąjį trimestrą — atsargiai, tik kai nauda akivaizdžiai viršija riziką. Trečias trimestras — KONTRAINDIKUOTAS dėl rizikos vaisiui (Botalio kanalo užsidarymas, vaisiaus inkstų sutrikimas, gimdymo problemos). Žindymo metu — mažu mastu pereina į motinos pieną; trumpą kursą galima, bet ilgalaikiame vartojime apsvarstykite alternatyvas.

Kaip lornoksikamas lyginamas su kitais NSAID?

Lornoksikamas yra balansuotas COX-1/COX-2 inhibitorius. Analgetinis stiprumas — panašus į ibuprofeno ar diklofenako. Trumpesnis pusinis laikas nei meloksikamo ar naprokseno — reikia dažnesnio dozavimo, bet greitesnė eliminacija. GI ir CV saugumo profilis — vidutinis (geresnis nei diklofenako, panašus į ibuprofeno).

Ar yra mitybos apribojimų vartojant lornoksikamą?

Specifinių apribojimų nėra. Vengti alkoholio (didina GI kraujavimo riziką) ir vartoti tabletę su maistu (mažina dirginimą). Greipfrutų sulčių reikšmingos sąveikos nėra (skirtingai nuo CYP3A4 substratų).

Ką daryti praleidus dozę?

Išgerkite tuoj pat, kai prisimenate. Jeigu artėja kitos dozės laikas — praleiskite, dvigubinti negalima.

Ar lornoksikamas tinka mėnesinių skausmui?

Taip — NSAID (lornoksikamas, ibuprofenas, naproksenas) yra pirmos eilės pirminės dismenorrhea gydymas. Vartoti pradėti 1–2 dienas prieš laukiamą menstruacijos pradžią arba pasireiškus pirmajam skausmui, tęsti 2–3 dienas.

Šaltiniai ir daugiau informacijos

Ši informacija parengta remiantis lornoksikamo charakteristikų santrauka (SmPC) ir tarptautinėmis NSAID gairėmis. Konkrečioms situacijoms — visada pasitarkite su gydytoju.

Lornoksikamo dokumentai

• Xefo / lornoksikamo charakteristikų santrauka (VVKT) — Lietuvoje registruoto preparato dozavimo ir saugumo informacija.

NSAID saugumo įspėjimai

• EMA 2012–2013 m. NSAID kardiovaskulinės saugumo peržiūra — visi NSAID didina kardiovaskulinę riziką (skirtingo lygio).
• EMA 2011 m. nimesulido apribojimai — hepatotoksiškumo rizika.
• FDA 2015 m. NSAID etiketės atnaujinimas — kardiovaskulinės rizikos sustiprintas įspėjimas.

Klinikinės gairės

• ACR (American College of Rheumatology) 2019 m. osteoartrito gairės — NSAID kaip dalies simptominio gydymo rekomendacijos.
• EULAR (European League Against Rheumatism) — reumatologinių ligų gairės.

Lietuviški šaltiniai

• Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba (VVKT) — Lietuvoje registruotų vaistų sąrašas.
• Sveikatos apsaugos ministerija (SAM) — Lietuvos sveikatos politika.
• E. sveikatos portalas — asmeninė medicininė istorija, e. receptai.

Skubi pagalba ir konsultacijos

• +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos visą parą.
• 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Kvieskite, jeigu po NSAID atsiranda juodos dervinės išmatos, vėmimas su krauju, smarkus pilvo skausmas, sutrikęs sąmoningumas — galimas virškinimo trakto kraujavimas.

Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.