Lorafen yra Polfa Tarchomin (Polpharma grupė) gaminamos plėvele/cukrumi dengtos tabletės, kurių veiklioji medžiaga — lorazepamas. Tai benzodiazepinų grupės vaistas su anksiolitiniu (raminančiu), miego skatinančiu, raumenis atpalaiduojančiu ir antiepilepsiniu poveikiu. Lietuvoje registruoti du stiprumai: 1 mg ir 2,5 mg. Skiriamas TRUMPALAIKIAM (paprastai iki 2–4 savaičių, įskaitant dozės palaipsninį mažinimą) sunkaus, neįgaliu darančio nerimo ir su nerimu susijusios nemigos gydymui. Pagrindiniai pavojai — priklausomybės išsivystymas net po kelių savaičių vartojimo, sedacija ir gyvybei pavojingas kvėpavimo slopinimas vartojant kartu su opioidais ar alkoholiu. Receptinis vaistas. Toliau apžvelgiame, kaip lorazepamas veikia, kokios indikacijos, dozavimas, šalutinis poveikis, kuo jis skiriasi nuo kitų benzodiazepinų ir kaip teisingai nutraukti vartojimą.
Trumpai
- Veiklioji medžiaga: lorazepamas — vidutinio veikimo benzodiazepinas. Pusinis eliminacijos laikas ~10–20 val. Skirtingai nuo daugumos benzodiazepinų, neturi aktyvių metabolitų — tinkamesnis vyresnio amžiaus pacientams ir esant kepenų funkcijos sutrikimui.
- Indikacijos (registruotos Lietuvoje): trumpalaikis sunkaus, neįgaliu darančio nerimo ar nerimo, susijusio su depresija, gydymas; su nerimu susijusi nemiga.
- Įprasta dozė: nerimui — 2–3 mg/parą, padalinta į 2–3 dozes; palaikomoji — 2–6 mg/parą. Nemigai — 1–4 mg vakare prieš miegą. Vyresnio amžiaus pacientams — pradinė dozė per pusę.
- Trukmė: maksimaliai 2–4 savaitės, įskaitant palaipsninį dozės mažinimą. Ilgesnis vartojimas — su gydytojo nurodymu ir reguliaria peržiūra.
- Pagrindiniai pavojai:
- Priklausomybė (fizinė ir psichologinė) gali atsirasti per 2–4 savaites reguliaraus vartojimo.
- Kvėpavimo slopinimas ir mirties rizika kartu su opioidais, alkoholiu ar kitais CNS depresantais — FDA juodos rėmelio įspėjimas (2016 m.).
- Krenta vyresnio amžiaus pacientams (kaulų lūžių rizika).
- Atminties sutrikimai, antrosios dienos sedacija, vairavimo rizika.
- Nutraukimas: po >2 savaičių vartojimo BŪTINAS palaipsninis dozės mažinimas (paprastai 10–25 % per 1–2 savaites) — staigus nutraukimas gali sukelti traukulius, hipertenzinę krizę, psichozę.
Kaip Lorafen veikia?
Lorazepamas prisijungia prie GABA-A receptorių benzodiazepiniame jungimosi vietoje. Padidina GABA (pagrindinio CNS slopinamojo neuromediatoriaus) afinitetą prie receptoriaus, todėl stiprėja chloro jonų antplūdis į neuroną, hiperpoliarizacija ir slopinimas.
Klinikiniai poveikiai:
- Anksiolitinis (mažina nerimą) — pagrindinis vartojimo tikslas.
- Sedacinis-hipnotinis (mieguistumas, miego skatinimas).
- Raumenis atpalaiduojantis.
- Antiepilepsinis (slopina traukulių aktyvumą).
- Amnezinis (mažina trumpalaikę atmintį) — ypač didelėmis dozėmis ar parenteralinėje formoje.
Lorazepamas turi du svarbius privalumus prieš kitus benzodiazepinus:
- Neturi aktyvių metabolitų — todėl kumuliacijos efektas mažesnis vyresnio amžiaus pacientams ir esant kepenų sutrikimui. Skirtingai nuo diazepamo, kurio aktyvūs metabolitai turi pusinį laiką iki 100 val.
- Tik gliukuronidacija kepenyse (be CYP450 įsitraukimo) — mažiau farmakokinetikos sąveikų su kitais vaistais.
Kokioms ligoms skiriamas Lorafen?
Pagal VVKT registruotą indikaciją:
- Trumpalaikis sunkaus, neįgaliu darančio nerimo gydymas — generalizuotas nerimo sutrikimas, ūmus stresinis reakcinis sutrikimas, situacinis nerimas (pavyzdžiui, prieš operaciją, medicininę procedūrą, lėktuvo skrydį). Ne lengvi gyvenimo nerimo atvejai — tokiems naudojamos pirmiausia psichologinės intervencijos (kognityvinė elgesio terapija, lieknumo, miego higiena).
- Nerimo gydymas, susijęs su depresija — kaip pridėtinė terapija prie pagrindinio antidepresanto (paprastai SSRI/SNRI) pirmosiomis 2–4 sav., kol pasireiškia antidepresanto poveikis.
- Su nerimu susijusi nemiga — kai miego sutrikimas kyla iš stipraus nerimo. Ilgalaikiam nemigos gydymui — žiūrėkite į miego higienos intervencijas, melatoniną, CBT-I.
Kitos klinikinės indikacijos (ne pagal Lietuvos registraciją, bet plačiai naudojamos):
- Status epilepticus (epilepsijos statusas) — IV lorazepamas yra pirmos eilės vaistas (ne Lorafen tabletėmis, bet IV preparatu).
- Alkoholio abstinencijos sindromas — Lorafen tabletės arba IV preparatas; ypač pacientams su kepenų liga (neturi kepenyje metabolizuojamų aktyvių metabolitų).
- Premedikacija prieš operaciją ar diagnostinę procedūrą — sedacijai ir amnezijai.
- Chemoterapijos sukeltas pykinimas, vėmimas — kartu su 5HT3 antagonistais (antros eilės pasirinkimas).
Lorafen NĖRA tinkamas:
- Ilgalaikei nerimo kontrolei (>4 sav.) — pirmoji eilė ilgalaikiame gydyme: SSRI/SNRI, KBT.
- Panikos sutrikimui — geriau alprazolamas trumpą laiką, ilgalaikiam — SSRI.
- Lengvam, kasdieniam nerimui ar stresui — gyvenimo būdo ir psichologinės intervencijos.
- Vaikams iki 18 m. — saugumo profilis nepalankus.
- Pacientams su miego apnėja, sunkia LOPL — gilesnis kvėpavimo slopinimas.
- Su anamneze priklausomybę nuo alkoholio ar narkotikų — labai aukšta naujos priklausomybės rizika.
Galimas šalutinis poveikis
Dažni (≥1/100):
- Sedacija, mieguistumas, nuovargis (dažniausias).
- Galvos svaigimas, ataksija (eismo nestabilumas).
- Atminties sutrikimai (anterogradinė amnezija — sunku prisiminti įvykius po vartojimo).
- Sumišimas (ypač vyresnio amžiaus).
- Raumenų silpnumas.
- Mažesnis emocinis reagavimas (numbnes).
- „Antrosios dienos" sedacija — likę pojūčiai kitą dieną.
Nedažni: depresinė nuotaika, libido sumažėjimas, gali būti virškinimo trakto sutrikimai.
Reti, bet KLINIKINĖS svarbos:
- Priklausomybės išsivystymas — fizinė priklausomybė gali pasireikšti per 2–4 savaites reguliaraus vartojimo, net mažomis dozėmis. Tolerancija (poveikis silpsta) — kelias savaites ar mėnesius.
- Kvėpavimo slopinimas ir mirties rizika — labai didelė kartu su opioidais (Doreta/tramadolis, morfinas, oksikodonas, kodeinas), alkoholiu, kitais sedacijos vaistais (trazodonas, antipsichotikai, gabapentinoidai). FDA 2016 m. juodos rėmelio įspėjimas.
- Paradoksinės reakcijos — agresija, agitacija, dirglumas, padidėjęs nerimas, panikos epizodai (paradoksiškai). Ypač vyresnio amžiaus pacientams ir vaikams. Pasireiškia ~1 % pacientų.
- Krenta ir kaulų lūžiai vyresnio amžiaus pacientams — benzodiazepinai vienas svarbiausių rizikos veiksnių klubo lūžių rizikai.
- Depresinio sutrikimo paūmėjimas, suicidinės mintys — ypač pacientams su jau diagnozuota depresija.
- Demencija — ilgalaikis vartojimas siejamas su didesne demencijos rizika (kohortinės studijos; priežasties nustatyti vis dar tiriama, bet pavojaus signalas yra).
- Abstinencijos sindromas po nutraukimo (žr. atskirą skyrių).
Abstinencijos sindromas
Po >2 sav. nuoseklaus vartojimo staigus nutraukimas gali sukelti:
- Sunkų nerimą, agitaciją.
- Nemigą su košmarais.
- Drebėjimą, prakaitavimą, tachikardiją.
- Pykinimą, vėmimą.
- Padidėjusį jautrumą šviesai, garsui.
- Sumišimą, dezorientaciją.
- Traukulius (gali būti mirtini).
- Psichozinius simptomus.
Atatrankos nerimas — nerimo simptomai grįžta stipresni nei buvo prieš gydymo pradžią; tai natūrali fiziologinė atatranka, ne ligos pablogėjimas.
Nutraukimo schema (Ashton metodas ar panašus):
- Sumažinkite dozę 10–25 % kas 1–2 sav.
- Ilgalaikiame vartojime — net lėčiau, per kelis mėnesius.
- Galima keisti į ilgo veikimo benzodiazepiną (diazepamą — Diazepex) lygiavertėmis dozėmis (1 mg lorazepamo ≈ 10 mg diazepamo), paskui palaipsniui mažinti diazepamą.
- Niekuomet nenutraukite staiga — gyvybei pavojinga.
- Nutraukimą prižiūri šeimos gydytojas ar psichiatras.
Atsargumas ir sąveikos
KONTRAINDIKACIJOS:
- Padidėjęs jautrumas benzodiazepinams.
- Sunki miastenija.
- Sunki kvėpavimo nepakankamumas, miego apnėja.
- Sunki kepenų nepakankamumas.
- Akūtinė alkoholinė ar narkotinė intoksikacija.
- Nėštumas, žindymas (santykinė).
- Priklausomybės nuo alkoholio/narkotikų anamnezė (santykinė; jeigu vartojama — tik labai trumpai, prižiūrint).
Svarbiausios sąveikos:
- Opioidai (tramadolis, kodeinas, morfinas, oksikodonas) — KVĖPAVIMO SLOPINIMO, MIRTIES rizika. Jeigu neišvengiama derinti — mažiausios galimos dozės, stebėjimas.
- Alkoholis — KATEGORIŠKAI vengti.
- Kiti CNS depresantai: trazodonas, antipsichotikai, sedaciniai antihistaminikai, gabapentinas, pregabalinas.
- Probenecidas, valproatas — didina lorazepamo koncentraciją.
- Klozapinas — kartu su lorazepamu — didelė hipotenzijos ir širdies sustojimo rizika.
- Greipfrutų sultys — minimaliai veikia lorazepamą (skirtingai nuo daugumos benzodiazepinų, lorazepamas nemetabolizuojamas per CYP3A4).
Vairavimas ir mechanizmų valdymas: lorazepamo sukeltas mieguistumas ir koordinacijos sutrikimas reikšmingai didina avarijos riziką. Lietuvos kelių eismo taisyklėse benzodiazepinų vartotojai gali būti laikomi vairavimo netinkamais — pasitarkite su gydytoju.
Kaip vartoti Lorafen?
Pradžios dozės:
- Nerimui — 1–1,5 mg/parą, padalinta į 2–3 dozes.
- Nemigai — 1–2 mg vakare prieš miegą (paprastai 30 min. prieš).
- Vyresnio amžiaus (≥65 m.) — pradinė dozė 0,5 mg/parą ar 1 mg/parą padalinta; titracija lėtesnė.
Titracija: dozė palaipsniui didinama (jeigu reikia), atsižvelgiant į atsaką ir tolerabilumą.
Palaikomoji dozė: nerimui — 2–6 mg/parą; nemigai — 2–4 mg vakare.
Vartojimas: visa tabletė nuryti su vandeniu. Galima vartoti su maistu ar be jo. Sublingvalinė (po liežuviu) Lorafen forma Lietuvoje neregistruota.
Trukmė: maksimaliai 2–4 sav., įskaitant dozės palaipsninį mažinimą. Ilgesnis vartojimas — su gydytojo paskirtu kontroliu, reguliariai peržiūrint poreikį.
Praleidus dozę: vartokite tuoj pat, kai prisimenate, jeigu artėja kitos dozės laikas — praleiskite, dvigubinti negalima.
Inkstų sutrikimas: lorazepamas saugesnis nei kiti benzodiazepinai esant inkstų sutrikimui (gliukuronidacija nepriklauso nuo inkstų); bet didelis kreatinino klirenso sumažėjimas reikalauja atsargumo.
Kepenų sutrikimas: lengvas–vidutinis — galima atsargiai (lorazepamas turi minimalų pirmojo perėjimo metabolizmą); sunkus — KONTRAINDIKUOTAS.
Alternatyvūs ir panašūs vaistai
Kiti benzodiazepinai:
- Alprazolamas (Xanax, Helex) — trumpesnis pusinis laikas (6–12 val.), greitai veikiantis; panikos sutrikimui.
- Diazepamas (Diazepex, Valium) — ilgo veikimo (su aktyviais metabolitais iki 100 val.); raumenų spazmams, alkoholio abstinencijai, status epilepticus.
- Klonazepamas — ilgo veikimo, antiepilepsinis, vartojamas ir paroksizminiams sutrikimams.
- Bromazepamas (Lexotanil) — trumpalaikis nerimo gydymas.
- Oksazepamas — labai panašus į lorazepamą (gliukuronidacija), tinka vyresnio amžiaus pacientams.
Ne benzodiazepiniai miego vaistai („Z-drugs"):
- Zopiklonas, zolpidemas, zaleplonas — trumpalaikei nemigai, mažesnė priklausomybės rizika nei benzodiazepinai (bet ne nulinė).
Ilgalaikiam nerimui — pirmosios eilės:
- SSRI (sertralinas, escitalopramas, paroksetinas) — pirmas pasirinkimas pagal NICE, APA gaires.
- SNRI (venlafaksinas, duloksetinas).
- Pregabalinas — generalizuotam nerimo sutrikimui.
- Buspironas — ne benzodiazepininis anksiolitikas, mažesnė priklausomybės rizika, bet lėtesnė pradžia.
Nemedikamentinis gydymas (svarbiausia ilgalaikiu mastu):
- Kognityvinė elgesio terapija (KBT) — pirmos eilės nerimo, panikos, nemigos (CBT-I) gydymas.
- Miego higiena, stresai valdymo metodai, sąmoningumo (mindfulness) praktikos, fizinis aktyvumas.
Dažnai užduodami klausimai
Ar Lorafen saugus nėštumo ar žindymo metu?
Ne — lorazepamas pirmąjį nėštumo trimestrą siejamas su nedideliais apsigimimo dažniais (lūpų skilimas, gomurinė skiltis), nors duomenys mišrūs. Vėlyvame nėštume — naujagimio „flopinio kūdikio sindromas", abstinencija po gimimo. Žindymo metu — pereina į motinos pieną; ne ilgalaikiai trumpi kursai gali būti svarstomi, bet ilgalaikis — netinka.
Kiek laiko saugu vartoti Lorafen?
Maksimaliai 2–4 savaites, įskaitant dozės palaipsninį mažinimą paskutinėmis sav. Ilgesnis vartojimas — su gydytojo nurodymu, individualiu sprendimu, reguliaria peržiūra. Priklausomybės rizika smarkiai išauga po 4 sav. nuolatinio vartojimo.
Ar Lorafen sukelia priklausomybę?
Taip. Fizinė priklausomybė gali atsirasti per 2–4 sav. nuoseklaus vartojimo, net mažomis dozėmis. Psichologinė priklausomybė ir tolerancija — irgi galimos. Todėl Lorafen nėra „ilgalaikis nerimo sprendimas".
Kuo Lorafen skiriasi nuo diazepamo (Valium)?
Lorazepamas turi trumpesnį veikimo trukmę (10–20 val. vs. 30–100 val. diazepamo), neturi aktyvių metabolitų (saugesnis vyresnio amžiaus pacientams), metabolizuojamas tik per gliukuronidaciją (ne CYP450 — mažiau sąveikų). Diazepamas yra ilgo veikimo, su aktyviais metabolitais — geriau tinka alkoholio abstinencijos sindromui, raumenų spazmams, status epilepticus.
Ką daryti praleidus dozę?
Pavartokite tuoj pat, kai prisimenate, jeigu artėja kitos dozės laikas — praleiskite. Dvigubinti negalima — sedacijos ir kvėpavimo slopinimo rizika.
Ar galiu vairuoti vartojant Lorafen?
Nerekomenduojama, ypač pradžios dienomis ir didinant dozę. Lorazepamas sukelia mieguistumą, lėtina reakcijas, sutrikdo koordinaciją. Lietuvos kelių eismo taisyklėse benzodiazepinai laikomi sedatyviu vaistu — vairuoti galima tik tada, kai pacientas tikrai stabilus dozėje ir neturi mieguistumo bei reakcijos sutrikimų.
Šaltiniai ir daugiau informacijos
Ši informacija parengta remiantis Lorafen charakteristikų santrauka (SmPC) ir tarptautinėmis nerimo gydymo gairėmis. Konkrečioms situacijoms — visada pasitarkite su šeimos gydytoju ar psichiatru.
Lorafen dokumentai
- Lorafen charakteristikų santrauka (VVKT) — Lietuvoje registruoto preparato dozavimo, kontraindikacijų ir saugumo informacija.
Klinikinės gairės
- NICE NG191 — Generalised anxiety disorder and panic disorder in adults (2020) — JK nerimo sutrikimų gydymo gairės; benzodiazepinai tik trumpalaikiam vartojimui.
- APA 2009 m. Practice Guideline on Panic Disorder Treatment — JAV gairės.
- Ashton Manual on Benzodiazepines — gerai žinomas nutraukimo schemos vadovas.
Saugumo įspėjimai
- FDA 2016 m. juodos rėmelio įspėjimas dėl benzodiazepinų ir opioidų derinio — kvėpavimo slopinimo, mirties rizika.
- EMA 2024 m. peržiūra dėl benzodiazepinų ilgalaikio vartojimo — atnaujintos rekomendacijos.
Lietuviški šaltiniai
- Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba (VVKT) — Lietuvoje registruotų vaistų sąrašas.
- Sveikatos apsaugos ministerija (SAM) — Lietuvos sveikatos politika.
- E. sveikatos portalas — asmeninė medicininė istorija, e. receptai.
Skubi pagalba ir konsultacijos
- +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos visą parą — ypač jei įtariate perdozavimą (suomi, sąmonės sutrikimas, sustojęs kvėpavimas).
- 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Greitoji medicinos pagalba.
- 1809 — Pagalbos linija „Jaunimo linija" — jeigu reikalinga psichologinė pagalba krizinėje situacijoje. Dieną/naktį.
Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.
