Presteram yra fiksuoto dozavimo derinys, kuriame du veiklieji komponentai veikia skirtingais kraujospūdžio mažinimo mechanizmais: perindoprilis (AKF inhibitorius) ir amlodipinas (dihidropiridininis kalcio kanalų blokatorius). Gamintojas — Servier (Prancūzija). Lietuvoje registruoti keli stiprumai: 4 mg/5 mg, 4 mg/10 mg, 8 mg/5 mg ir 8 mg/10 mg (perindoprilio/amlodipino). Skiriamas arterinei hipertenzijai gydyti suaugusiesiems, kuriems vien perindopriliu ar amlodipinu nepasiekiama tikslinė kraujospūdžio kontrolė. Dviejų vaistų derinys vienoje tabletėje pagerina gydymo laikymąsi (compliance). Toliau apžvelgiame, kaip Presteram veikia, kokia tipinė dozavimo schema, šalutinis poveikis ir kuo skiriasi nuo kitų Servier kombinacijų (Noliprel/Bi-Preterax — perindoprilis + indapamidas, Triplixam — perindoprilis + indapamidas + amlodipinas).
Trumpai
- Veikliosios medžiagos: perindoprilio arginatas (AKF inhibitorius) + amlodipinas (dihidropiridininis kalcio kanalų blokatorius). Veikia komplementariai — sinergiškai mažina sistolinį ir diastolinį kraujospūdį.
- Indikacija: arterinė hipertenzija suaugusiesiems, kai monoterapija nepakankama. NĖRA pirmos eilės gydymas naujai diagnozuotam pacientui — pradžioje pasirenkamas vienkartinis vaistas.
- Įprasta dozė: 1 tabletė kartą per parą, paprastai ryte. Stiprumas pagal poreikį: 4/5, 4/10, 8/5 arba 8/10 mg.
- Pagrindiniai pavojai:
- Sausas dirginantis kosulys (~10–15 % pacientų, perindoprilio AKF-i poveikis).
- Angioneurozinė edema (veido, lūpų, gerklės patinimas) — reta (<0,5 %), bet gyvybei pavojinga; ypač pirmosiomis savaitėmis. Tamsesnės odos pacientams rizika didesnė.
- Hiperkalemija (kalio padidėjimas), inkstų funkcijos pablogėjimas.
- Periferinė edema (kojų patinimas) — amlodipino šalutinis poveikis (apie 7–10 %).
- Hipotenzija pirmosiomis dienomis.
- KONTRAINDIKACIJOS: nėštumas (visi trimestrai — AKF-i teratogeniški; 2–3 trimestre — vaisiaus inkstų pažeidimas), žindymas, anamnezėje angioneurozinė edema, bilateralinė inkstų arterijų stenozė, aliskireno vartojimas diabetikams, sunki hipotenzija, sunkus kepenų sutrikimas, padidėjęs jautrumas.
Kaip Presteram veikia?
Du veiklieji komponentai veikia skirtingais mechanizmais, todėl gauname sinergetinį antihipertenzinį efektą:
Perindoprilis (AKF inhibitorius):
- Slopina angiotenziną konvertuojantį fermentą (ACE).
- Mažina angiotenzino II susidarymą — vazokonstrikcinio peptido, sukeliančio kraujagyslių susiaurėjimą.
- Mažina aldosterono sekreciją — taip mažina natrio ir vandens susilaikymą.
- Padidina bradikinino kiekį (sukeliantį vazodilataciją, bet ir kosulį/angioedema).
- Sumažina kairiojo skilvelio masę, pagerina endotelinę funkciją, mažina aterosklerozės progresavimą.
Amlodipinas (dihidropiridininis kalcio kanalų blokatorius):
- Blokuoja kalcio L-tipo kanalus lygiųjų raumenų kraujagyslių sienelėse.
- Sukelia periferinių arteriolių išsiplėtimą (vazodilataciją).
- Mažina periferinį pasipriešinimą.
- Šiek tiek mažina koronarinį spazmą — naudingas pacientams su gretutine angina.
Derinys ypač naudingas pacientams su:
- Vidutinio sunkumo–sunkia hipertenzija, kuriai vien monoterapijos neužtenka.
- Aukšta kardiovaskuline rizika (išemine širdies liga, cukriniu diabetu, mikroalbuminurija).
- Po miokardo infarkto ar širdies nepakankamumu — AKF-i turi įrodytą poveikį mirštamumui mažinti.
- Lėtinės inkstų liga (proteinurija) — AKF-i mažina proteinurijos progresavimą.
Kokioms ligoms skiriamas Presteram?
Pagal VVKT registruotą indikaciją, Presteram skiriamas:
- Pakaitalas pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai kontroliuojamas vartojant atskirus perindoprilį ir amlodipiną tomis pačiomis dozėmis — vietoj dviejų skirtingų tablečių.
- Pacientams, kuriems vienkartinis perindoprilis ar amlodipinas nepasiekia tikslinio kraujospūdžio — pridėtinė terapija.
Presteram NĖRA tinkamas:
- Pirmos eilės gydymui naujai diagnozuotam hipertenzijos pacientui (pirmoji eilė — viena medžiaga, paskui titracija).
- Nėščioms, planuojančioms nėštumą ar žindančioms moterims.
- Vaikams ir paaugliams iki 18 m.
- Pacientams su anamnezėje angioneurozinė edema nuo AKF-i.
- Pacientams po neseno miokardo infarkto su nestabilia hemodinamika.
- Sunkios aortinės ar mitralinės vožtuvo stenozės pacientams (atsargiai dėl hipotenzijos).
Galimas šalutinis poveikis
Dažni (≥1/100):
- Sausas, dirginantis kosulys — ~10–15 % pacientų, vartojančių AKF-i. Atsiranda dėl bradikinino susikaupimo kvėpavimo takuose. Yra dažniausia priežastis pakeisti AKF-i į ARB (kaip valsartaną, losartaną, kandesartaną).
- Periferinė edema (kojų pėdų ir kulkšnių patinimas) — apie 7–10 % pacientų; amlodipino dozės priklausomas šalutinis poveikis dėl prekapiliarinės arteriolių dilatacijos su santykiniu venų neišsiplėtimu.
- Galvos skausmas, galvos svaigimas (ypač pirmosiomis savaitėmis).
- Astenija (silpnumo pojūtis).
- Paraudimas (flushing), karštis veide.
- Palpitacijos.
- Pykinimas, virškinimo trakto sutrikimai.
Nedažni: miego sutrikimai, depresinė nuotaika, dispnėja, raumenų mėšlungis.
Reti, bet KLINIKINĖS svarbos:
- Angioneurozinė edema (veido, lūpų, liežuvio, gerklės staigus patinimas) — 0,1–0,7 % pacientų; tamsesnės odos žmonėms didesnė rizika. Gyvybei pavojinga — uždusimo rizika. Atsiranda dažniau pirmosiomis sav., bet galima ir po metų vartojimo. Reikalauja nedelsiamo gydymo (epinefrinas, kortikosteroidai, ikatibantas) ir AKF-i nutraukimo VISAM laikui.
- Hiperkalemija (padidėjęs kalio kiekis) — ypač pacientams su lėtine inkstų liga, diabete, vartojant kalio papildų ar kaliųjų neeksponuojančių diuretikų (spironolaktono, eplerenono).
- Sunki hipotenzija, ypač pirmosios dozės.
- Inkstų funkcijos pablogėjimas — staigus eGFR kritimas, ypač pacientams su renaline arterijos stenoze ar dehidracija.
- Cholestatinis hepatitas, gelta — labai reta.
- Pankreatitas — labai retas.
- Stevens-Johnson sindromas — labai retas.
- Sausas kosulys nuolatinis (>3 mėn.) — gali būti AKF-i sukeltas; reikia keisti į ARB.
Atsargumas ir sąveikos
Kontraindikacijos:
- Nėštumas — visi trimestrai, absoliuti kontraindikacija. AKF-i 2–3 trimestre sukelia vaisiaus inkstų sutrikimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulų vystymosi sutrikimą, mirties atvejus.
- Anamnezėje angioneurozinė edema (AKF-i sukelta ar paveldima C1-inhibitoriaus trūkumo).
- Aliskireno vartojimas pacientams su cukriniu diabetu ar eGFR <60 ml/min — KONTRAINDIKACIJA (ALTITUDE tyrimas parodė padidintą šalutinį poveikį).
- Sunkus kepenų ar inkstų sutrikimas.
- Hipotrofiškas kardiomiopatija su išleidimo trakto obstrukcija.
- Padidėjęs jautrumas perindopriliui, amlodipinui, dihidropiridinams ar kitiems AKF-i.
Reikšmingos sąveikos:
- Kalio papildai, kalium-tausojantys diuretikai (spironolaktonas, eplerenonas, amiloridas) — hiperkalemijos rizika. Stebėkite kalio kiekį.
- NSAID (ibuprofenas, diklofenakas, nimesulidas, lornoksikamas) — mažina antihipertenzinį efektą, didina ūmaus inkstų pažeidimo riziką (ypač derinys NSAID + AKF-i + diuretikas — „triple whammy").
- Litio karbonatas — AKF-i didina ličio koncentraciją, toksiškumo rizika.
- Ciklosporinas, takrolimusas — nefrotoksiškumo rizika.
- CYP3A4 inhibitoriai (klaritromicinas, itrakonazolas, ritonaviras) — didina amlodipino koncentraciją.
- CYP3A4 induktoriai (rifampicinas, Šv. Jono žolė) — mažina amlodipino efektyvumą.
- Greipfrutų sultys — santykinis CYP3A4 inhibitorius, gali šiek tiek padidinti amlodipino koncentraciją; reikšmingi padidėjimai reti.
- Insulinas, geriamieji antidiabetiniai — AKF-i gali sustiprinti hipoglikeminį efektą.
- Alkoholis — sustiprina hipotenziją.
Tarp Servier produktų — atskirti:
- Coverex / Prestarium — vien perindoprilis.
- Noliprel / Bi-Preterax / Coverex AS Komb — perindoprilis + indapamidas (tiazidinis diuretikas).
- Presteram — perindoprilis + amlodipinas (šis straipsnis).
- Triplixam — perindoprilis + indapamidas + amlodipinas (triguba).
Negalima keisti šiuos produktus tarpusavyje be gydytojo nurodymo — skirtinga sudėtis.
Kaip vartoti Presteram?
- Dozavimas: 1 tabletė kartą per parą, paprastai ryte (pirma valgio).
- Stiprumas pagal poreikį: pradžioje 4/5 mg arba 4/10 mg; padidinama iki 8/5, 8/10 mg pagal kraujospūdžio atsaką.
- Visą tabletę nuryti su pakankamai vandens. Neperlauždyti, nekramtyti (nors gali būti perlaužta per balų liniją, jeigu yra).
- Su maistu ar be jo — maistas šiek tiek lėtina perindoprilio absorbciją, bet bendras efektyvumas išlieka.
- Vairavimas: pradiniu laikotarpiu galima hipotenzija, galvos svaigimas — atsargiai, kol nežinote, kaip reaguojate.
- Stebėjimas: 1–2 sav. po pradžios — kraujospūdis, elektrolitai (kalis, natrio), kreatininas, eGFR.
Praleidus dozę: vartokite tuoj pat, kai prisimenate, jeigu iki kitos dozės >12 val. Antraip — praleiskite ir tęskite. Dvigubinti negalima — hipotenzijos rizika.
Operacijos: informuokite chirurgą/anesteziologą — pirmąjį tabletės gabalėlį prieš operaciją gali tekti praleisti (refrakterinė hipotenzija po indukcijos).
Nutraukimas: nesukelia atatrankos sindromo, galima nutraukti palaipsniui per kelias dienas.
Alternatyvūs ir panašūs vaistai
Kiti AKF-i + kalcio kanalų blokatoriaus deriniai:
- Tarka — trandolaprilis + verapamilis.
- Lotrel (JAV) — benazeprilis + amlodipinas.
- Twynsta — telmisartanas (ARB) + amlodipinas.
- Exforge — valsartanas (ARB) + amlodipinas.
Vien AKF inhibitoriai:
- Perindoprilis (Coverex, Prestarium), enalaprilis (Renitec), lisinoprilis (Diroton, Zestril), ramiprilis (Tritace), kvinaprilis.
Vien ARB (angiotenzino receptorių blokatoriai) — alternatyva AKF-i pacientams su kosuliu:
- Valsartanas (Diovan), losartanas, kandesartanas, telmisartanas, irbesartanas.
Vien kalcio kanalų blokatoriai:
- Amlodipinas (Norvasc, generikos), felodipinas, lerkanidipinas.
Kiti hipertenzijos vaistai:
- Tiazidiniai diuretikai (indapamidas, hidrochlorotiazidas).
- β-adrenoblokatoriai (metoprololis, bisoprololis, nebivololis).
- Spironolaktonas (atsparios hipertenzijos atveju).
Dažnai užduodami klausimai
Ar Presteram saugus nėštumo metu?
Ne — absoliuti kontraindikacija visais trimestrais. Perindoprilis (kaip ir visi AKF-i) ir net amlodipinas turi galimą teratogeninį poveikį, ypač AKF-i 2 ir 3 trimestre sukelia vaisiaus oligohidramnioną, inkstų agenezę, kaukolės hipoplaziją. Planuojant nėštumą — vaistas turi būti pakeistas saugiu alternatyvu (metildopa, labetalolis, nifedipinas). Žindymo metu — taip pat nerekomenduojamas.
Per kiek laiko Presteram pradeda veikti?
Pirminis kraujospūdžio sumažėjimas — po kelių valandų po pirmosios dozės (amlodipino dėka). Pilnas terapinis efektas — po 2–4 sav. nuoseklaus vartojimo. Stabili kraujospūdžio kontrolė — po 4–8 sav.
Ar yra mitybos apribojimų vartojant Presteram?
Pagrindiniai:
- Sumažinti druskos vartojimą — bendras hipertenzijos valdymo principas.
- Kalio papildų ir kaliū turtingo maisto perteklių — atsargiai (vaistas didina kalio susilaikymą).
- Druskos pakaitalai su kaliu (Pansalt ir kt.) — atsargiai, gali sukelti hiperkalemiją.
- Greipfrutų sulčių — minimaliai veikia, įprastas kiekis nepavojingas.
- Alkoholis — saikingai, gali sustiprinti hipotenziją.
Ką daryti, jeigu atsirado nuolatinis sausas kosulys?
Tai dažnas AKF-i šalutinis poveikis (~10–15 %). Jeigu kosulys nepraeina per kelias savaites ir trukdo, kreipkitės į gydytoją — paprastai keičiama į ARB grupę (valsartaną, losartaną), kurie tokio kosulio nesukelia.
Ką daryti, jeigu atsirado veido, lūpų ar gerklės patinimas?
Nedelsiant skambinkite 112 ir paimkite vienkartinę antihistamininio (cetirizino, Zyrtec) dozę, jei galite. Tai gali būti angioneurozinė edema — gyvybei pavojinga komplikacija. Nustokite vartoti Presteram visam laikui — net jei simptomai paaiški, ateityje pakartotinė reakcija dažnai būna sunkesnė.
Ką daryti praleidus dozę?
Pavartokite tuoj pat, kai prisimenate, jeigu iki kitos dozės >12 val. Antraip — praleiskite ir tęskite. Dvigubinti negalima.
Šaltiniai ir daugiau informacijos
Ši informacija parengta remiantis Presteram charakteristikų santrauka (SmPC) ir tarptautinėmis hipertenzijos gydymo gairėmis. Konkrečioms situacijoms — visada pasitarkite su kardiologu ar šeimos gydytoju.
Presteram dokumentai
- Presteram charakteristikų santrauka (VVKT) — Lietuvoje registruoto preparato dozavimo ir saugumo informacija.
Klinikinės gairės
- ESC/ESH 2023 m. arterinės hipertenzijos gairės — Europos kardiologų ir hipertenzijos draugijos rekomendacijos.
- ACC/AHA 2017 m. (atnaujinta 2020) Guideline for Hypertension — JAV kardiologijos gairės.
- NICE NG136 — Hypertension in adults (2023) — JK gairės.
Klinikinės naudos įrodymai
- EUROPA trial (Lancet 2003) — perindoprilis stabiliąjai išeminei širdies ligai; sumažina mirštamumą.
- ASCOT-BPLA trial (Lancet 2005) — amlodipino + perindoprilio derinys versus atenololis/tiazidas; geresni rezultatai hipertenzijos pacientams.
Lietuviški šaltiniai
- Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba (VVKT) — Lietuvoje registruotų vaistų sąrašas.
- Sveikatos apsaugos ministerija (SAM) — Lietuvos sveikatos politika.
- E. sveikatos portalas — asmeninė medicininė istorija, e. receptai.
Skubi pagalba ir konsultacijos
- +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos visą parą.
- 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Greitoji medicinos pagalba. Kvieskite, jeigu atsiranda veido, lūpų ar liežuvio patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas, smarkus galvos svaigimas ar sąmonės netekimas po vaisto vartojimo — galima angioneurozinė edema ar sunki hipotenzija.
Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.
