Betaloc Zok: nauda, galimas šalutinis poveikis, kaip vartoti ir dar daugiau

Betaloc Zok (veiklioji medžiaga — metoprololio sukcinatas, modifikuoto atpalaidavimo (XL/CR/ZOK forma)) yra selektyvus β₁ adrenoreceptorių blokatorius, vartojamas hipertenzijai, krūtinės anginai, aritmijoms, širdies nepakankamumui, migrenos profilaktikai. „ZOK" pavadinime reiškia „Zero Order Kinetics" — modifikuoto atpalaidavimo formą, kuri vieną kartą per parą užtikrina stabilią plazmos koncentraciją, skirtingai nuo metoprololio tartrato (greito atpalaidavimo), kuris vartojamas du-tris kartus per parą. Lietuvoje (VVKT) Betaloc ZOK gaminamas AstraZeneca, registruoti 25, 50, 95, 100, 190 mg tabletės — receptiniai.

Šis straipsnis skirtas Betaloc Zok specifikai; bendrai apie metoprololio farmakologiją, indikacijas ir saugumą žr. pagrindinį metoprololio straipsnį.

Svarbu: skirtinguose širdies nepakankamumo tyrimuose įrodyta nauda TIK metoprololio sukcinatui (XL/ZOK formai), NE tartratui — MERIT-HF (1999, Lancet) ir COMET (2003) tyrimai. Todėl kardiologinėje praktikoje širdies nepakankamumui skiriamas būtent Betaloc Zok, ne paprasta metoprololio tartrato tabletė.

Trumpai

• Betaloc Zok = metoprololio sukcinatas XL/CR/ZOK (modifikuoto atpalaidavimo, vieną kartą per parą).
• Skirtinga forma nuo metoprololio tartrato (greito atpalaidavimo, du-tris kartus per parą).
• Širdies nepakankamumui su sumažėjusiu IFS — TIK ZOK forma įrodyta (MERIT-HF 1999).
• Tikslinė HF dozė: 200 mg vieną kartą per parą (titravimas iš 12,5-25 mg kas 2 sav.).
• Naktiniame migrenos profilaktikoje — 100-200 mg ZOK forma efektyvi.
• NIEKADA staigiai nutraukti — atsako tachikardija, hipertenzija, anginos paūmėjimas, ūmus koronarinis sindromas; mažinti per 1-2 sav.
• Atsargiai astma / LOPL — β1-selektyvus, bet selektyvumas mažėja dideleje dozėje.

Kuo skiriasi Betaloc Zok nuo paprasto Betaloc

Pagrindinis pasirinkimo principas:

• HFrEF ir kasdienis ilgalaikis gydymas — Betaloc Zok.
• Akutaus epizodo greitoji titracija (pvz., post-MI pradžia ICU) — tartrato forma, vėliau pereinama prie sukcinato.

Patvirtintos indikacijos

(Daugiau detalių — pagrindinis metoprololio straipsnis.)

• Hipertenzija — ESC/ESH 2024 m. gairės: beta blokatoriai NĖRA pirma linija be specifinės indikacijos; pirma linija — ACEI (kaptoprilis, perindopriliu, ramipriliu), ARB (valsartanas, olmesartanas), kalcio kanalų blokatoriai (amlodipinas), tiazidiniai diuretikai.
• Stabilios krūtinės anginos simptominė kontrolė.
• Širdies nepakankamumas su sumažėjusiu IFS (HFrEF) — TIK sukcinato forma įrodyta. Vienas iš keturių „evidence-based" beta blokatorių (bisoprololis, karvedilolis, nebivololis, metoprololio sukcinatas).
• Aritmijos — supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių virpėjimo dažnio kontrolė.
• Po širdies priepuolio — antrinis prevencija.
• Migrenos profilaktika — alternativa propranololui, ypač kai bronchialinis astma.
• Esencialinis tremoras — antra linija po propranololo.
• Tirotoksikozė — simptomų valdymas iki gydymo prieš-skydliaukinių vaistų (Tiroksinas kontekstas atvirkščias).

Kaip vartoti Betaloc Zok

Standartas:

• Hipertenzija: pradinė 50 mg ryte, titruoti iki 100-200 mg/parą.
• HFrEF (titracija svarbi):
  • 1-2 sav.: 12,5 mg/parą (jei NYHA III-IV) arba 25 mg/parą (NYHA II).
  • Po 2 sav. — dvigubinti dozę kas 2 sav.: 25 → 50 → 100 → 200 mg.
  • Tikslinė: 200 mg/parą (per MERIT-HF, jei tolerantiškai).
  • Per titracijos lėtinimas — jei pasireiškia bradikardija (<55 b/min.), hipotenzija (<90 mm Hg) ar HF dekompensacija.
• Stabilios krūtinės anginos: 100-200 mg/parą.
• Migrenos profilaktika: 100-200 mg ryte.

Tabletes nuryti su vandeniu (>120 ml). Galima dalyti (perdalintai išlaiko modifikuoto atpalaidavimo savybes — skirtingai nuo daugumos kitų modifikuoto atpalaidavimo tabletečių), bet NEsutrinti, NEsukramtyti.

Su maistu ar be? Galima abiem būdais; nuoseklus laikas svarbiau.

Pamiršus dozę: gerti kuo greičiau, jei iki kitos liko >12 val.; jei mažiau — praleisti.

Nutraukimas: NIEKADA staigiai. Mažinti per 1-2 sav. (pvz., 200 → 100 → 50 → 25 → nutraukti). Staigus nutraukimas — atsako tachikardija, hipertenzija, krūtinės anginos paūmėjimas, ūmaus koronarinio sindromo rizika.

Šalutinis poveikis (santrauka)

(Pilnas sąrašas — metoprololio straipsnis.)

Dažni: nuovargis, bradikardija, lengva hipotenzija, šalta perifrija, miego sutrikimai, ryški svajonės, depresija (galimos po ilgalaikio vartojimo), seksualinė disfunkcija.

Reti, bet svarbūs:

• Bronchospazmas (astma, LOPL atveju).
• AV blokada — ypač pradinėje titracijoje HF.
• Maskuojama hipoglikemija cukrinio diabeto atveju (insulinu ir gliklazido vartojantiems pacientams).
• Raynaud sindromo paūmėjimas (β-blokatoriai gali sukelti vazokonstrikciją).

Nėštumas: ESC 2018 nėštumo kardiovaskulinių ligų gairės — metoprololis (sukcinatas ir tartratas) GALIMAS nėštumo metu, ypač esant hipertenzijai ar aritmijai; alternatyvai — labetalolis, nifedipinas LP, alfa-metildopa. Žindymas — pereina į pieną mažomis koncentracijomis; suderinamas.

Sąveikos — pagrindinės

(Pilnas sąrašas — metoprololio straipsnis.)

• Kalcio kanalų blokatoriai (verapamilis, diltiazemas) — bradikardijos, AV blokados rizika; vengti. Amlodipinas (dihidropiridinas) — saugus.
• Klonidinas, moksonidinas — staigus nutraukimas šių vaistų po Betaloc Zok sukelia reflektorinę hipertenziją. Nutraukimo eilė: pirmiausia centrinį agentą per 1-2 sav., tik tada beta blokatorių.
• Insulinas, sulfonilkarbamidai (gliklazidas), metforminas (Tivulin) — maskuoja hipoglikemijos simptomus (drebulį, tachikardiją); prakaitavimas išlieka.
• Stiprūs CYP2D6 inhibitoriai (paroksetinas, fluoksetinas, bupropionas — Elontril) — gali padidinti metoprololio koncentraciją 2-5x; svarbi sąveika.
• NSAID (ibuprofenas, diklofenakas, naproksenas) — sumažina antihipertenzinį efektą.
• PDE-5 inhibitoriai (sildenafilis/Viagra, tadalafilis) — papildoma hipotenzija.

Alternatyvūs ir panašūs vaistai

Kiti įrodymais grįsti beta blokatoriai HFrEF:

• Bisoprololis (CIBIS-II 1999) — labai selektyvus β₁; gerai toleruojamas vyresniems.
• Karvedilolis (COPERNICUS 2001) — neselektyvus β + α blokavimas; geras daugumai HF, ypač diabetikams (insulino jautrumo gerinimas).
• Nebivololis (SENIORS 2005) — vyresniems >70 m. su HF; NO mediatorius vazodilatacija.

Kitos kardiovaskulinės klasės:

• ACEI — kaptoprilis, perindopriliu, ramipriliu (HF pagrindas).
• ARB — valsartanas, olmesartanas, telmisartanas (jei ACEI netoleruojamas).
• Sakubitril/valsartanas (Entresto) — PARADIGM-HF 2014; pranašesnis už enalaprilį HFrEF.
• MRA — spironolaktonas, eplerenonas (HF pagrindas).
• SGLT-2 inhibitoriai — Jardiance/empagliflozinas, Forxiga/dapagliflozinas — DAPA-HF, EMPEROR tyrimai.
• Kalcio kanalų blokatoriai — amlodipinas hipertenzijai.
• Diuretikai — indapamidas, hidrochlorotiazidas.
• Centrinio veikimo — moksonidinas atsparios hipertenzijos atvejais.

Dažnai užduodami klausimai

Ar Betaloc Zok galima vartoti su maistu arba alkoholiu?

Galima su maistu (absorbcija šiek tiek pagerėja); konsekvencija svarbiau nei laikas. Alkoholio vengti — sumuojasi hipotenzija, svaigulys; pirmąsias savaites titravimo metu absoliuti pertrauka. Lėtai vartojantiems ribotai (1-2 SAV per vakaronę) — su atsargumu.

Ar Betaloc Zok saugus nėštumo ir žindymo laikotarpiu?

ESC 2018 gairės — metoprololis gali būti vartojamas nėštumo metu hipertenzijai, aritmijai; alternatyvai — labetalolis (pirma linija nėštumo metu), nifedipinas LP, alfa-metildopa. III trimestre — galimas naujagimio bradikardija, hipoglikemija (stebėti). Žindymas — pereina mažais kiekiais; suderinamas.

Per kiek laiko Betaloc Zok pradeda veikti?

Modifikuoto atpalaidavimo forma — maksimumas plazmoje per 4-6 val. Klinikinis hipotenzinis efektas — pradžioje per kelias val., stabili kontrolė per 1-2 sav. Hartsinaminis nepakankamumo gerinimas — po 2-3 mėn. titracijos. Migrenos profilaktika — pilnas efektas po 2-3 mėn.

Ką daryti praleidus dozę?

Gerti kuo greičiau, jei iki kitos liko >12 val.; jei mažiau — praleisti, nedvigubinti. Dvigubinimas didina bradikardijos, hipotenzijos riziką.

Ar Betaloc Zok gali sukelti nutraukimo simptomų, jei staiga nutraukiamas vartojimas?

Taip — gali sukelti pavojų gyvybei. Beta-blokatorių rebound — atsako tachikardija, hipertenzija, stiprus krūtinės anginos paūmėjimas, ūmus koronarinis sindromas, miokardo infarktas. Niekuomet nenutraukti staiga; mažinti per 1-2 sav. gydytojo priežiūroje. Ypač atsargiai pacientams su koronarine liga.

Šaltiniai ir daugiau informacijos

Ši informacija parengta remiantis EMA/VVKT registracijos duomenimis, ESC 2021 širdies nepakankamumo gairėmis, ESC/ESH 2024 hipertenzijos gairėmis, ESC 2018 nėštumo kardiovaskulinių ligų gairėmis. Konkrečioms situacijoms — visada pasitarkite su sveikatos priežiūros specialistu.

Konkretūs šaltiniai šiam straipsniui

• Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba (VVKT) — Betaloc Zok (metoprololio sukcinatas) — Lietuvoje registruoto preparato charakteristikų santrauka.
• MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 — pagrindinis HFrEF įrodymas.
• Poole-Wilson PA et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET). Lancet. 2003 — COMET tyrimas.
• McDonagh TA et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 — pagrindinės HF gairės.
• ESC/ESH 2024 Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension — hipertenzijos gairės.
• Regitz-Zagrosek V et al. 2018 ESC Guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy. Eur Heart J. 2018 — nėštumo kardiovaskulinės gairės.
• Pagrindinis metoprololio straipsnis — išplėstas turinys.
• Sveikatos apsaugos ministerija (SAM) — Lietuvos sveikatos politika ir oficialios rekomendacijos.
• E. sveikatos portalas — Asmeninė medicininė istorija, e. receptai.

Skubi pagalba ir konsultacijos

• +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras.
• 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Greitoji medicinos pagalba (staigus krūtinės skausmas — skubu).

Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.