Kaptoprilis — istoriškai pirmasis angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius (AKF inhibitorius, ACEi), sukurtas Squibb (FDA patvirtintas 1981 m.). Lietuvoje (VVKT) registruoti Capoten ir generinės kaptoprilio formos — receptiniai 12,5 mg, 25 mg, 50 mg tabletės. Skirtingai nuo modernesnių AKF inhibitorių (lisinoprilio, enalaprilio, ramipriliu, perindoprilio), kaptoprilis yra trumpo veikimo (geriamas 2-3 kartus per parą) ir todėl šiuolaikinėse ESC/ESH 2024 hipertenzijos gairėse rutiniškai nebėra pirmojo pasirinkimo AKF inhibitorius — pranašumas tenka kasdien vieną kartą gerimam ramipriliu, perindoprilu ar lisinopriliu. Kaptoprilis tebeišlieka aktualus ūmiose situacijose (greita veikimo pradžia per 15-30 min., todėl naudojamas hipertenzinės urgencijos atvejais), inkstų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams (trumpas eliminacijos laikas saugesnis) ir kaptoprilo testu diagnozuojant renovaskulinę hipertenziją.
Svarbu: AKF inhibitoriai (įskaitant kaptoprilį) GRIEŽTAI KONTRAINDIKUOTI nėštumo metu (II ir III trimestre — fetopatija, oligohidramnionas, naujagimio inkstų nepakankamumas, kraukoslupio hipoplazija; net I trimestre apsigimimų rizika padidėja).
Trumpai
- Kaptoprilis — pirmasis AKF inhibitorius; trumpo veikimo (TID dozavimas — pagrindinis trūkumas).
- Standartinė pradinė dozė — 12,5 mg du-tris kartus per parą (lengva hipertenzija); titravimas iki 50 mg du-tris kartus per parą. Maksimumas — 150 mg/parą, padalintas į 2-3 dozes.
- Geriama tuščia skrandžiu — maistas mažina absorbciją 30-40 %.
- Pirmosios dozės hipotenzija — ypač pacientams, vartojantiems diuretikus arba esant dehidratacijai; pradinę dozę paskirti vakare, kai pacientas gali gulėti.
- Sunkūs šalutiniai reiškiniai: angioedema (gerklės/lūpos/veido), hiperkalemija, ūmus inkstų funkcijos pablogėjimas (ypač bilateralinė inkstų arterijų stenozė — kontraindikuotina), neutropenija/agranulocitozė (specifinis kaptopriliui dėl sulfhidrilo grupės).
- Sausas kosulys (bradikinino sukeltas) — iki 20 % pacientų, klasės efektas; jei kankina — pereiti prie ARB (valsartano, olmesartano).
- Negalima derinti su sakubitril/valsartanu (Entresto) — angioedemos rizika; būtinas 36 val. wash-out.
Kaip kaptoprilis veikia
Renin-angiotensin-aldosterono sistemoje (RAAS) inkstų renino fermentas paverčia angiotensinogeną į angiotenziną I, kuris plaučiuose angiotensiną konvertuojančio fermento (ACE) dėka tampa stipriu vazokonstriktoriumi — angiotenzinu II. Kaptoprilis konkurenciškai blokuoja šį fermentą, todėl:
- Sumažėja angiotenzino II kiekis → kraujagyslės atsipalaiduoja → kraujospūdis krenta.
- Sumažėja aldosterono sekrecija → mažiau natrio sulaikymo ir kalio išskyrimo → kraujospūdžio mažėjimas pratęsiamas.
- Bradikininas neskaidomas (ACE veikia ir kininų ardymą) → kraujagyslių išsiplėtimas, bet kartu sausas kosulys ir angioedema (klasės efektas).
Kaptoprilio molekulė turi sulfhidrilo (SH) grupę, kuri yra unikali AKF inhibitorių klasėje — ji paaiškina kai kuriuos specifinius šalutinius reiškinius (metalinis skonis, neutropenija, proteinurija, odos bėrimai), kurių nesutinkama lisinoprilio ar enalaprilio atvejais.
Kokioms ligoms gydyti kaptoprilis skiriamas
Pagrindinės registracijos indikacijos:
- Esminė hipertenzija — kaip pirmas pasirinkimas tik kai modernesnis AKF inhibitorius nepasiekiamas; ūmaus hipertenzinio epizodo („urgent") gydymui ambulatoriškai.
- Stazinis širdies nepakankamumas — su sumažėjusiu išstūmimo fraktcija (HFrEF); papildomas gydymas šalia diuretikų ir beta blokatorių.
- Kairioj o skilvelio funkcijos sutrikimas po širdies infarkto — SAVE tyrimas (Pfeffer 1992) parodė reikšmingą mirtingumo sumažėjimą; iki šiandien kaptoprilis turi įrodymų bazę post-infarkto LŠ disfunkcijai.
- Diabetinė nefropatija I tipo cukriniam diabetui sergantiems (Lewis 1993 tyrimas) — sulėtina inkstų ligos progresavimą, mažina makroproteinuriją.
Hipertenzinės urgencijos (BP >180/120 mm Hg be galinių organų pažeidimo):
- Kaptoprilis 12,5-25 mg po liežuviu (sublingvaliai) — populiarus metodas Lietuvoje ir Rytų Europoje; veikia per 15-30 min. Modernesnė tendencija (AHA 2017) — vengti staigaus kraujospūdžio kritimo; geriau planinis dozavimas namuose.
Off-label / specifinės situacijos:
- Kaptoprilio renogramos testas — renovaskulinės hipertenzijos diagnostikai.
- Skleroderminis renalinis krizis — kaptoprilis vienas iš mažo vaistų sąrašo, kuris patikimai padeda; gali būti gyvybės gelbėjimo gydymas.
Kontraindikacijos
- Nėštumas (visi trimestrai, ypač II-III) — fetopatija, oligohidramnionas, kraukoslupio hipoplazija, naujagimio inkstų nepakankamumas. Moterims vaisingo amžiaus rekomenduojama efektyvi kontracepcija.
- Anamnezėje angioedema po AKF inhibitorių ar paveldima angioedema.
- Bilateralinė inkstų arterijų stenozė (arba vienos veikiančios inkstų arterijos stenozė) — sukels ūmų inkstų funkcijos pablogėjimą.
- Aortinė vožtuvo stenozė, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija.
- Žinoma alergija.
- Derinys su sakubitril/valsartanu — angioedemos rizika sumuojasi.
- Derinys su aliskirenu cukrinio diabeto pacientams arba inkstų nepakankamumu sergantiems.
Kaptoprilis atsiliepimai — ką realiai patiria pacientai
Lietuvos pacientai dažniausiai pažįsta kaptoprilį kaip vaisto „greitam veikimui prieš galvos skausmą nuo kraujospūdžio" — to istorinis paveldas iš laikų, kai sublingvali kaptoprilio dozė buvo standartinis hipertenzinės urgencijos gydymas namuose. Šiandien modernios kardiologijos draugijos toks staigaus kraujospūdžio mažėjimas nebėra rekomenduojamas (gali sukelti smegenų ar koronarinę hipoperfuziją), bet praktika tebėra plačiai paplitusi.
Lėtinio vartojimo kontekste pagrindiniai skundai — sausas kosulys (atsiranda paprastai po 1-12 mėn., gali būti naktinis, neatleidžia su antitusinėmis priemonėmis), metalinis skonis burnoje (kaptopriliui būdingesnis nei kitiems AKF inhibitoriams), retais atvejais alopecija (plaukų ploniejimas, paprastai grįžtamoji po nutraukimo). TID dozavimas — pagrindinis nepatogumas, dėl kurio daugelis gydytojų jau prie nuolatinio gydymo siūlo lisinoprilį arba ramipriliu (vieną kartą per parą).
Galimas šalutinis poveikis
Dažni (≥1 %):
- Sausas kosulys (5-20 % pacientų; bradikinino-mediatorinis).
- Metalinis ar sūrus skonis burnoje, skonio sutrikimas (dysgeusia) — specifiškiau kaptopriliui.
- Hipotenzija, ortostatinis svaigulys — ypač pradžioje.
- Galvos skausmas.
- Nuovargis, astenija.
- Bėrimas, niežulys (kaptopriliui dažnesnis nei kitiems AKF inhibitoriams).
- Pykinimas, vidurių sutrikimai.
Reti, bet kliniškai svarbūs:
- Angioedema — gerklės, lūpos, veido patinimas; gali būti gyvybei pavojinga. Nutraukti nedelsiant, į priėmimo skyrių. Įvyksta dažniau pradžioje, bet gali pasireikšti net po metų gydymo. Juodaodžiams rizika 4-5x didesnė.
- Hiperkalemija — kalio >5,5 mmol/l; padidėja vartojant kartu su K-tausojančiais diuretikais (spironolaktonu, eplerenonu), kalio papildais, ARB, NVNU (ibuprofenu, diklofenaku), trimetoprimu, heparinu.
- Ūmus inkstų funkcijos pablogėjimas — ypač esant bilateralinei inkstų arterijų stenozei, sunkiai dehidratacijai, NVNU ir diuretikų kombinacijai („triple whammy"). Sukreba 30 % padidėjimas pirmąsias 2 sav. priimtinas.
- Neutropenija / agranulocitozė — specifinė kaptopriliui (sulfhidrilo grupė). Rizika didesnė esant kolagenozėms, inkstų funkcijos sutrikimui. Stebėti pilną kraujo formulą pirmuosius 3-6 mėn.
- Proteinurija — daugiau kaptopriliui būdinga; paprastai grįžtamoji.
- Cholestazinė geltua, fulminantinis kepenų nepakankamumas — labai retas, bet aprašyti mirties atvejai.
- Pankreatitas — labai retas.
Nėštumas / žindymas:
- Nėštumas — kontraindikuotina visuose trimestruose; nustatytas — nedelsiant nutraukti ir pereiti prie alfa-metildopos, labetalolio, nifedipino LP.
- Žindymas — pereina į pieną mažais kiekiais; trumpalaikis vartojimas gali būti svarstomas, bet ramipriliu/enalapriliu prioritetas.
Vyresniems pacientams (>75 m.): pradėti nuo 6,25 mg du kartus per parą; titravimas lėtas; eGFR ir kalio stebėsena dažnesnė.
Sąveikos — kritiškai svarbu
Pavojingi deriniai (atsargiai arba kontraindikuotina):
- Sakubitril/valsartanas (Entresto) — angioedema; negalima derinti, būtinas 36 val. wash-out.
- Aliskirenas — cukrinio diabeto ar inkstų nepakankamumo pacientams — draudžiama.
- Litijus — kaptoprilis didina litio koncentraciją (sumažėja inkstų klirensas); didžiulė litio intoksikacijos rizika. Reikalingas dažnas litio lygmenų matavimas.
- K-tausojantys diuretikai (spironolaktonas, eplerenonas, amiloridas), K papildai, ARB (valsartanas, olmesartanas) — hiperkalemijos rizika sumuojasi.
- NVNU (ibuprofenas, diklofenakas, naproksenas, aspirinas dideleje dozėje) — mažina antihipertenzinį poveikį, padidina hiperkalemijos ir ūmaus inkstų nepakankamumo riziką, ypač su diuretiku („triple whammy").
- Imunosupresantai (azatioprinas, ciklofosfamidas, sirolimus) — sumuojasi neutropenijos rizika.
Atsargiai:
- Diuretikai (furosemidas, hidrochlorotiazidas, indapamidas) — pirmosios dozės hipotensija; mažinti diuretiko dozę 2-3 d. prieš pradedant kaptoprilį arba pradėti mažomis kaptoprilio dozėmis vakarine.
- Antihipertenziniai — kalio kanalų blokatoriai (amlodipinas), beta blokatoriai (metoprololis, nebivololis), centrinio veikimo agentai (moksonidinas) — sumuojasi efektas. Tinka kontroliuojamai derinti.
- Antikoaguliantai (apiksabanas) — ne tiesioginė sąveika, bet ortostatinė hipotenzija padidina kritimų ir kraujavimo riziką.
- Antacidai — sumažina kaptoprilio absorbciją; atidėti 2 val.
- Probenecidas — sumažina kaptoprilio inkstų eliminaciją.
Kaip vartoti
- Pradinė: 12,5 mg du kartus per parą, tuščia skrandžiu (1 val. prieš valgį arba 2 val. po valgio).
- Titruoti po 12,5-25 mg kas 1-2 sav. iki tikslinio kraujospūdžio.
- Palaikoma: 25-50 mg du-tris kartus per parą.
- Maksimumas: 150 mg/parą (į 3 dozes).
- Pradinė: 6,25 mg po stebėjimu (pirmosios dozės hipotenzijos rizika).
- Titruoti iki 25-50 mg tris kartus per parą.
Po širdies infarkto (LV disfunkcija):
- Pradinė: 6,25 mg → po 2 val. 12,5 mg → 25 mg tris kartus per parą per kelias dienas.
- Tikslinė: 50 mg tris kartus per parą.
Diabetinė nefropatija:
- 25 mg tris kartus per parą.
Vyresniems (>75 m.) / inkstų nepakankamumui:
- eGFR 30-60: pradėti 12,5 mg du kartus, titruoti lėčiau.
- eGFR <30: 6,25 mg pradinė; griežta stebėsena.
- Dializei — pagal SmPC schemą; po dializės papildoma dozė.
Pamiršus dozę: gerti kuo greičiau, jei iki kitos liko >2-3 val.; jei mažiau — praleisti, nedubliuoti.
Nutraukimas: staigus nutraukimas nesukelia atsako hipertenzijos taip ryškiai kaip moksonidinas ar klonidinas, bet kraujospūdis grįš į pradinį per kelias dienas. Geriausia keisti į kitą antihipertenzinį palaipsniui.
Alternatyvūs ir panašūs vaistai
Modernesni AKF inhibitoriai (vienodos klasės, vieną kartą per parą):
- Lisinoprilis — paprastas, plačiai vartojamas; geras ALLHAT įrodymų balansas.
- Ramipriliu — HOPE tyrimas (2000) — kardiovaskulinio mirtingumo sumažėjimas; pirmas pasirinkimas po infarkto.
- Perindoprilis — ASCOT-BPLA + EUROPA įrodymai; populiarus Europoje.
- Enalaprilis — pigus, populiarus; CONSENSUS tyrimas — HF mirtingumas.
ARB (jei sausas kosulys ar angioedema kankina):
- Valsartanas, olmesartanas, telmisartanas, kandesartanas, losartanas, irbesartanas. Klinikinis poveikis panašus į ACEi, bet kosulio nesukelia ir angioedemos rizika daug mažesnė.
Tiazidiniai diuretikai (pirma linija, ypač kombinuojant):
- Indapamidas, hidrochlorotiazidas, chlortalidonas.
Kalcio kanalų blokatoriai:
- Amlodipinas — dažnai derinamas su AKF inhibitorium; ASCOT-BPLA tyrime perindopril + amlodipinas geresnis nei atenololas + tiazidas.
Beta blokatoriai (specifinėms indikacijoms):
- Metoprololis, nebivololis, bisoprololis — esant kartu IHD, ŠN, prieširdžių virpėjimui.
Sakubitril/valsartanas (Entresto):
- Esant HFrEF — pranašesnis už ACEi vienoje (PARADIGM-HF 2014). Ne kartu su kaptopriliu.
Dažnai užduodami klausimai
Ar galima Kaptopril vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu?
Ne — kontraindikuotinas visuose trimestruose. AKF inhibitoriai sukelia fetopatiją (oligohidramnioną, naujagimio inkstų nepakankamumą, kraukoslupio hipoplaziją, ribotą plaučių vystymąsi). Nėštumo hipertenzijai vartojami alfa-metildopa, labetalolis, nifedipinas LP. Žindymas — kaptoprilis į pieną pereina mažais kiekiais, trumpalaikis vartojimas gali būti svarstomas, bet enalapriliu ar ramipriliu pirmenybė.
Per kiek laiko Kaptopril pradeda veikti?
Maksimali plazmos koncentracija — per 1 val.; hipotenzinis poveikis matomas per 15-60 min. Sublingvaliai (po liežuviu) — per 15-30 min. Pusinis veikimo laikas — 1,5-2 val.; klinikinis efektas trunka 6-8 val., todėl ir TID dozavimas. Stabili kraujospūdžio kontrolė — po 1-2 sav. nuolatinio gydymo.
Ar yra kokių nors mitybos apribojimų vartojant Kaptopril?
Visada gerti tuščiu skrandžiu (1 val. prieš valgį arba 2 val. po) — maistas mažina absorbciją 30-40 %. Riboti kalio turtingus maisto produktus (bananai, avokadai, džiovinti vaisiai, kokoso vanduo, pomidorų pasta, citrusiniai), ypač jei jau yra eGFR ≤60 ml/min ar K-tausojantis diuretikas. Natrio (druskos) ribojimas — bendra rekomendacija visiems hipertonikams.
Ar Kaptopril gali sąveikauti su kitais vaistais?
Taip — kritiškai svarbios: sakubitril/valsartanas (kontraindikuotinas), aliskirenas (diabeto/inkstų pacientams kontraindikuotinas), litijus (didelis toksiškumas), NVNU (hiperkalemija, AKI), K-tausojantys diuretikai (hiperkalemija), kiti antihipertenziniai (sumuojasi). Visada informuokite gydytoją apie visus vaistus ir papildus.
Ką daryti praleidus kaptoprilio dozę?
Gerti kuo greičiau, jei iki kitos liko >2-3 val.; jei mažiau — praleisti, gerti įprastu laiku. Niekada nedvigubinkite. Jei dozes praleidžiate dažnai, pasitarkite su gydytoju — gali tekti pereiti prie kasdieninio (lisinoprilio, ramipriliu) preparato.
Šaltiniai ir daugiau informacijos
Ši informacija parengta remiantis EMA bei VVKT registracijos duomenimis, ESC/ESH 2024 hipertenzijos gairėmis ir SAVE/HOPE/Lewis tyrimų rezultatais. Konkrečioms situacijoms — visada pasitarkite su sveikatos priežiūros specialistu.
Konkretūs šaltiniai šiam straipsniui
- Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba (VVKT) — Capoten ir kaptoprilio generikai — Lietuvoje registruoti preparatai, charakteristikų santraukos.
- Pfeffer MA et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction (SAVE). N Engl J Med. 1992 — pagrindinis post-infarkto LV disfunkcijos įrodymas.
- Lewis EJ et al. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. N Engl J Med. 1993 — diabetinė nefropatija.
- ESC/ESH 2024 Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension — Europos kardiologų ir hipertenzijos draugijos gairės.
- McMurray JJ et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure (PARADIGM-HF). N Engl J Med. 2014 — sakubitril/valsartano kontekstas.
- Sveikatos apsaugos ministerija (SAM) — Lietuvos sveikatos politika ir oficialios rekomendacijos.
- E. sveikatos portalas — Asmeninė medicininė istorija, e. receptai.
Skubi pagalba ir konsultacijos
- +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos esant apsinuodijimui vaistais ar buitine chemija, visą parą.
- 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Greitoji medicinos pagalba.
Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.
