Ketonalis (Sandoz) yra prekinis pavadinimas vaistui, kurio veiklioji medžiaga — ketoprofenas (S-enantiomero arba racemato forma). Tai propiono rūgšties darinių grupės nesteroidinis priešuždegiminis vaistas (NVNU), vartojamas skausmui ir uždegimui malšinti esant osteoartritui, reumatoidiniam artritui, ūmiam skeleto-raumenų skausmui, dismenorėjai ir podagrai. Lietuvoje registruotos Ketonal/Ketonalis kapsulės 50 mg, tabletės 100 mg, pailginto atpalaidavimo (SR) tabletės 150–200 mg, žvakutės, injekcinis tirpalas ir lokaliai vartojamas gelis 2,5 %.
Ketonalis nėra opioidas ir nesukelia priklausomybės. NVNU klasės vaistai netoleranciją psichologinės priklausomybės nesukelia — tačiau nuolatinis vartojimas turi rimtų virškinimo trakto, širdies ir kraujagyslių bei inkstų rizikų, ypač vyresnio amžiaus pacientams.
Trumpai
- Veiklioji medžiaga — ketoprofenas, NVNU. Veikia per neselektyvią COX-1/COX-2 inhibiciją.
- Indikacijos: ūmus arba lėtinis nestiprus / vidutinio sunkumo skausmas, uždegiminės reumatinės ligos, dismenorėja, ūmus podagros priepuolis, pooperacinis skausmas.
- Pagrindinė rizika — virškinimo traktas: opos, kraujavimas (~3–5× didesnė rizika nei paracetamolis). Su klopidogreliu/varfarinu ar SSRI (sertralinu, paroksetinu, escitalopramu) rizika auga papildomai.
- Širdies ir kraujagyslių rizika: FDA 2015 sustiprino NVNU klasės įspėjimą — visi neaspirininiai NVNU didina miokardo infarkto ir insulto riziką, ketoprofenui ribota (su naproksenu lyginant — vidutinė).
- EMA 2010 lokaliai vartojamam ketoprofeno geliui įvedė saugumo apribojimą dėl sunkių fotosensibilizacijos reakcijų (ypač sąveikoje su oktokrilenu saulės kremuose).
- Maksimali paros dozė: 200 mg geriamai forma; ilgesnis nei 5–7 dienų gydymas reikalauja gydytojo įvertinimo.
Kaip Ketonalis veikia
Ketoprofenas neselektyviai inhibuoja ciklooksigenazių COX-1 ir COX-2 fermentus, mažindamas prostaglandinų (E2, F2α, prostaciklino) sintezę. Prostaglandinai yra pagrindiniai uždegimo, skausmo ir karščiavimo mediatoriai — todėl Ketonalis veikia kaip analgetikas, priešuždegiminis ir antipiretikas. Veikimo pradžia geriant — apie 30–60 min., maksimali analgezija — per 1–2 val. Pusinės eliminacijos laikas — 2–4 val. (greito atpalaidavimo formos), 4–8 val. (SR).
Lokaliai (gelyje) ketoprofenas pasiekia gilesnius audinius — efektyvus ūmiam lokaliam skeleto-raumenų skausmui (patempimai, tendinitas), bet dėl fotosensibilizacijos rizikos reikia vengti saulės šviesos gydomose vietose 2 sav. nuo paskutinio tepimo.
Indikacijos pagal SmPC
- Reumatoidinis artritas, osteoartritas, ankilozuojantis spondilitas, podagrinis artritas, juvenilinis idiopatinis artritas — ilgalaikis simptominis gydymas mažiausia veiksminga doze.
- Minkštųjų audinių uždegimai: bursitas, tendinitas, tendovaginitas, kapsulitas.
- Pooperacinis skausmas, sportinės traumos, patempimai.
- Dismenorėja — efektyvus 50 mg 3–4×/d. nuo menstruacijų pradžios.
- Ūmus podagros priepuolis kartu su kolchicinu arba kaip alternatyva.
- Migrenos priepuolio gydymas — kai triptanai netinka arba kontraindikuoti.
Ketonalis nėra pirmoji eilė karščiavimui mažinti — paracetamolis yra saugesnis paviršinio karščiavimo gydymas. Nerekomenduojamas peri-koronarinės arterijos šuntavimo operacijos perioperaciniam skausmui malšinti (didina trombocitų aktyvacijos riziką, FDA 2005).
Galimas šalutinis poveikis
Dažnas (≥1/100): dispepsija, pykinimas, viduriavimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, edema.
Sunkus, į kurį reikia atkreipti dėmesį:
- Virškinimo trakto kraujavimas, opos, perforacija: rizika didžiausia >65 m. amžiaus, kartu vartojant antikoaguliantus, antiagregantus, SSRI, kortikosteroidus. PPI (omeprazolį, pantoprazolą) skirti rizikos grupės pacientams privaloma kartu su NVNU >1 sav.
- Inkstų pažeidimas: ūmus tubulointersticinis nefritas, lėtinė inkstų liga (ypač sergant hipertenzija, širdies nepakankamumu, cirozе, dehidratacija). Nevartoti, jei eGFR <30 ml/min.
- Širdies ir kraujagyslių sistema: padidėjusi miokardo infarkto, insulto ir širdies nepakankamumo dekompensacijos rizika (FDA 2015 įspėjimas). Kontraindikuotas pacientams su išemine širdies liga, periferinių arterijų liga, dekompensuotu širdies nepakankamumu.
- Hepatotoksiškumas: kepenų fermentų pakitimai 1–15 %, sunkus pažeidimas retai.
- Astmos paūmėjimas: pacientams su aspirino sukelta astma ar nosies polipais ketoprofeno vartoti negalima.
- Hipertenzija: kraujospūdis vidutiniškai pakyla 3–6 mmHg, antihipertenzinių vaistų (AKF inhibitorių, ARB, diuretikų) poveikis silpnėja.
- Hematologiniai pokyčiai: pailgėjęs kraujavimo laikas dėl trombocitų agregacijos slopinimo (grįžtamas, skirtingai nei aspirinas).
- Lokalus gelis (EMA 2010): sunkios fotokontaktinės dermatito reakcijos; pacientams nurodoma vengti tiesioginės saulės šviesos gydomose vietose 2 sav. po paskutinio tepimo, plauti rankas po naudojimo, nedengti su oktokrileno turinčiais saulės kremais.
Kaip vartoti
Suaugusiems geriamai:
- Greito atpalaidavimo kapsulės 50 mg: 1 kapsulė 3×/d. (max 200 mg/d.).
- Tabletės 100 mg: 1 tabletė 1–2×/d.
- SR (pailginto atpalaidavimo) 150–200 mg: 1 tabletė 1×/d.
- Žvakutės 100 mg: 1 žvakutė ryte/vakare arba abiem.
Su maistu arba pieno stikline — sumažina dispepsiją, bet absorbciją šiek tiek lėtina. Geriama užsigeriant ≥150 ml vandens, kapsulių nekramtyti.
Senyvi pacientai (>65 m.): pradėti mažiausia veiksminga doze, trumpiausią galimą laiką, su privalomu PPI gretybe. Beers Criteria 2023 — NVNU vartojimas >65 m. amžiui yra "epinė" rizika; trumpalaikiam ūmiam skausmui paracetamolis pirmoje eilėje.
Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas: vengti, jei eGFR <30 ml/min arba sunki cirozė.
Trumpiausia trukmė: ne ilgiau nei būtina simptomams kontroliuoti, paprastai 3–7 dienos. Ilgesnis vartojimas — tik dėl lėtinių reumatinių ligų ir tik gydytojo priežiūroje.
Svarbios sąveikos
- Antikoaguliantai (varfarinas, apiksabanas, rivaroksabanas): ↑ kraujavimo rizika 2–4×; vengti kombinacijos arba budriai stebėti.
- Antiagregantai (klopidogrelis, aspirinas): aspirino antitrombocitinio poveikio sumažėjimas, ↑ kraujavimo rizika.
- SSRI / SNRI (paroksetinas, escitalopramas, sertralinas, venlafaksinas): ↑ virškinimo trakto kraujavimo rizika ~2,6× (de Abajo 2008).
- AKF inhibitoriai (kaptoprilis), ARB, diuretikai: sumažintas antihipertenzinis efektas; "tripletinis smūgis" (NVNU + AKF + diuretikas) — ūmus inkstų pažeidimas.
- Litis, metotreksatas: padidėjusi toksiškumo rizika.
- Ciklosporinas, takrolimas: ↑ nefrotoksinė rizika.
Alternatyvūs vaistai
Kiti NVNU (skirtingi rizikos profiliai):
- Ibuprofenas — geriausias širdies ir kraujagyslių saugumo profilis tarp neselektyvių NVNU (mažomis dozėmis ≤1200 mg/d.).
- Naproksenas — žemiausia kardiovaskulinė rizika ilgalaikiam vartojimui (PRECISION 2016 NEJM).
- Diklofenakas — didžiausia kardiovaskulinė rizika klasėje (Bhala 2013 Lancet), atrastas NVNU/CV mortaliteto signalas; EMA 2013 ribotos indikacijos.
- Aceklofenakas (Airtal) — diklofenako pirminis preparatas, ta pati CV rizika.
- Meloksikamas (Movalis) — vidutiniškai COX-2 selektyvus, vidutinė virškinimo trakto rizika.
- Celekoksibas — selektyvus COX-2, mažesnė virškinimo trakto, lyginama CV rizika.
- Nimesulidas — EMA 2011–2012 apribota dėl hepatotoksiškumo (15 d. max, ūmus skausmas, ne osteoartritui).
- Piroksikamas — EMA 2007 antros eilės dėl Stevens-Johnson sindromo rizikos.
Ne-NVNU alternatyvos:
- Paracetamolis — pirmas pasirinkimas senyviems pacientams su lengvu skausmu, gretutinėmis virškinimo, kepenų ar CV ligomis (ATC kepenų toksiškumas >3 g/d.).
- Topinis diklofenako gelis — saugesnis nei sisteminis NVNU kelio/rankų osteoartritui (NICE OA 2022).
- Tramadolis (silpnas opioidas) arba kodeino derinys — tik trumpalaikiam vidutinio sunkumo skausmui; turi savo priklausomybės profilį, įspėjimai dėl serotonino sindromo SSRI vartojantiems.
Dažnai užduodami klausimai
Ar Ketonalis sukelia priklausomybę?
Ne. Ketoprofenas (NVNU) neturi opioidinio ar GABAerginio poveikio, nesukelia psichologinės ar fizinės priklausomybės. Nutraukus vaistą abstinencijos simptomų nėra. Tačiau dėl virškinimo trakto, inkstų ir širdies bei kraujagyslių rizikos jis netinka neribotam savarankiškam vartojimui — nuolatinis skausmas reikalauja diagnozės ir individualaus gydymo plano.
Ar Ketonalis saugus nėštumo metu?
I–II trimestre — vartoti tik aiškiai indikuotais atvejais, mažiausia veiksminga doze, trumpiausią laiką. III trimestre kontraindikuotas — gali sukelti vaisiaus arterinio Botalo latako per anksti uždarymą, oligohidroamniozą, naujagimio inkstų funkcijos sutrikimą, kraujavimo riziką gimdymo metu (FDA 2020 įspėjimas: NVNU vengti nuo 20 sav.).
Ar galima Ketonalis vartoti kartu su paracetamoliu?
Taip, kombinuotas vartojimas patvirtintas — papildomi mechanizmai gali sustiprinti analgetinį efektą (PROSPECT konsensusas). Tačiau negalima derinti dviejų NVNU (pvz., Ketonalis + ibuprofenas) — rizika sumuojasi, efektyvumas auga minimaliai.
Ar Ketonalis gali sukelti raumenų nuovargį arba mieguistumą?
Galvos svaigimas, mieguistumas pasireiškia retai (~1–3 %). Vairuotojams ir mašinų operatoriams patartina pradžioje patikrinti individualią reakciją.
Per kiek laiko vaistas išeina iš organizmo?
Pusinės eliminacijos laikas yra 2–4 val. greito atpalaidavimo formoms — vaistas praktiškai pašalinamas per 15–20 val. Tačiau antitrombocitinis poveikis grįžtamas ir pranyksta per 24 val. po paskutinės dozės (skirtingai nei aspirinas, kurio negrįžtamas efektas trunka 7–10 d.).
Šaltiniai ir daugiau informacijos
Ši informacija remiasi Lietuvos VVKT registruoto Ketonal/Ketonalis SmPC, EMA Article 31 Referrals dėl NVNU saugumo bei FDA 2015 m. NVNU širdies ir kraujagyslių rizikos sustiprintu įspėjimu.
Klinikinės gairės ir tyrimai
- Bhala N et al. Coxib and Traditional NSAID Trialists' (CNT) Collaboration. Lancet 2013 — NVNU širdies ir kraujagyslių rizikos meta-analizė.
- Nissen SE et al. PRECISION trial. NEJM 2016 — celekoksibo vs ibuprofeno vs naprokseno kardiovaskulinis saugumas.
Reguliuotojų įspėjimai
- FDA Drug Safety Communication: NSAID and cardiovascular risk (2015) — sustiprintas klasės įspėjimas.
- FDA Drug Safety Communication: NSAID in pregnancy after 20 weeks (2020) — vaisiaus inkstų ir oligohidroamnioza.
- EMA Topical Ketoprofen Article 31 Referral (2010) — fotosensibilizacija ir oktokrilenas.
Skubi pagalba ir konsultacijos
- +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos esant apsinuodijimui vaistais ar buitine chemija, visą parą.
- 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Greitoji medicinos pagalba.
Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.
