Relanium (veiklioji medžiaga — diazepamas) yra klasikinis ilgo veikimo benzodiazepinas, Hoffmann-La Roche sukurtas 1963 m. ir tapęs vienu garsiausių pasaulinių vaistų. Lietuvoje (VVKT) Relanium 5 mg tabletės ir 5 mg/ml injekcinis tirpalas registruoti kaip lenkų Polfa gaminami preparatai; taip pat plačiai pasiekiama Apaurin (KRKA Slovenija) bei kitos generinės diazepamo formos — visi receptiniai. Diazepamas pasižymi labai ilgu pusiniu eliminacijos laiku (20-50 val.), o jo aktyvus metabolitas desmetildiazepamas turi dar ilgesnį pusinį laiką (30-200 val.) — todėl kasdienis vartojimas reikšmingai kaupia kraujyje koncentraciją. Šis savitumas paaiškina diazepamo plačius klinikinius pritaikymus (raumenų spazmai, alkoholio abstinencija, status epilepticus), bet kartu — didžiausią kaupiamojo poveikio ir priklausomybės riziką tarp benzodiazepinų.
Svarbu: Relanium / diazepamui galioja tos pačios benzodiazepinų klasės įspėjimai, kuriuos čia jau nagrinėjome klonazepamo kontekste:
- FDA 2016 m. „BOXED WARNING": vartojimas kartu su opioidais (tramadoliu, kodeinu, morfinu) — kvėpavimo slopinimas, koma, mirtis.
- FDA 2020 m. „BOXED WARNING": piktnaudžiavimo, priklausomybės, abstinencijos sindromo rizika net įprastinėse dozėse.
- Beers Criteria 2023: vengti vyresniems (>65 m.) — kritimų, lūžių, demencijos rizikos.
Trumpai
- Relanium / diazepamas — ilgo veikimo benzodiazepinas; pusinis eliminacijos laikas 20-50 val., aktyvaus metabolito — iki 200 val.
- Pagrindinės indikacijos: ūmus nerimo epizodas (trumpalaikis), ūma alkoholio abstinencija (CIWA-Ar pagal protokolus), status epilepticus (rektalinis ar IV), raumenų spazmai, priešoperacinė sedacija.
- Status epilepticus pirmoji linija nuo 2016 m. (AES gairės): lorazepamas IV ar midazolamas IM — ne diazepamas; diazepamas IV ar rektaliai lieka, kai šie nepasiekiami.
- Trumpalaikis nerimo gydymas — maksimumas 2-4 sav., įskaitant palaipsnio mažinimo laikotarpį. Lėtiniam nerimo gydymui — SSRI (Zoloft, escitalopramas), KBT.
- Standartinė geriama dozė: 2-10 mg 2-4 kartus per parą; status epilepticus IV — 5-10 mg, lėtai (2 mg/min).
- Negalima staigiai nutraukti po ilgalaikio vartojimo — gali sukelti gyvybei pavojingas konvulsijas; mažinti palaipsniui.
Kaip diazepamas veikia
Diazepamas — kaip ir kiti benzodiazepinai (lorazepamas, midazolamas, klonazepamas) — yra pozityvioji GABA-A receptorių alosterinė moduliatorius. Jis prisirišai prie GABA-A receptoriaus α1/2/3/5 subvienetų (skirtingai nuo selektyvesnio zolpidemo, kuris pirmiausia α1) ir todėl turi keturis pagrindinius poveikius:
- Anksiolitinis (per α2, α3 subvienetus) — pagrindinis nerimo gydymo mechanizmas.
- Sedacinis / hipnotinis (per α1) — sedacija, miego sukeltis.
- Antikonvulsinis (per α1, α2) — naudingas status epilepticus.
- Raumenis atpalaiduojantis (per α2, α3 ir spinaliniu lygiu) — naudingas raumenų spazmams.
Šių mechanizmų derinys daro diazepamą universaliu, bet kartu nedažnu „vienam tikslui" vaisto — pavyzdžiui, sedacijos efektą sunku atskirti nuo anksiolitinio. Skirtingai nuo specifiškesnio klonazepamo (panikos sutrikimui ir mioklonijai), diazepamas tinka įvairioms sąlygoms, bet su didesne sedacijos kaina.
Kokioms ligoms gydyti Relanium yra patvirtintas
Patvirtintos EMA / FDA indikacijos:
- Ūmus nerimo epizodas (trumpalaikis, 2-4 sav.) — kai nerimas yra sunkus ir trukdo funkcionavimui. NĖRA pirma linija lėtiniam nerimo sutrikimui — pirma linija SSRI/SNRI ir kognityvinė elgesio terapija.
- Ūmus alkoholio abstinencijos sindromas — diazepamas yra pirmoji linija dėl ilgo pusinio laiko (savi-konversijos efektas, sumažina rebound efektą). Dozavimas pagal CIWA-Ar skalę (Clinical Institute Withdrawal Assessment).
- Status epilepticus — diazepamas IV (5-10 mg, lėtai) arba rektalinis gelis (Stesolid). Naujausios AES (2016) gairės rekomenduoja lorazepamą IV (geriausią farmakokinetinį profilį) arba midazolamą IM kaip pirmąją liniją; diazepamas — antroji, kai šie nepasiekiami.
- Skeleto raumenų spazmai — tetanus, smegenų paralyžius, lokalūs spazmai.
- Priešoperacinė sedacija — anestezijos premedikacija.
Off-label / specifinės situacijos:
- Ūma vestibulinė liga (vertigo) — trumpalaikis.
- Akatizija nuo antipsichotikų (haloperidolio).
- Procedūrinė sedacija (gastroskopija, kolonoskopija — su saugomos kvėpavimo priežiūra).
NĖRA indikacija ir nerekomenduojama:
- Lėtinė nemiga — KBT-I pirma linija; jei vaistas — DORA klasė (daridorexantas), trazodonas, melatoninas, ne diazepamas.
- PTSS — gali pabloginti.
- Bipoliniam sutrikimui — papildomas vaistas, ne pagrindinis.
- Klinikai paciento „raminimui" be aiškios indikacijos.
Relanium atsiliepimai — ką realiai patiria pacientai
Lietuvos pacientai Relanium pažįsta dažniausiai dėl trijų situacijų:
- Greitasis pagalbos vaistas ūmaus panikos ar nerimo epizodo — pradinis efektas reikšmingas, raminantis per 30-60 min.
- Alkoholio abstinencijos detoksifikacija — ligoninėje 3-7 d. su lėtinant doze.
- Skausmingo raumenų spazmo epizodo trumpas malšinimas (po sportinės traumos, lumbago).
Po kelių sav. nuolatinio vartojimo dažnai atsiranda tos pačios problemos kaip su kitais benzodiazepinais:
- Tolerancija anksiolitiniam ir hipnotiniam poveikiui — to paties efekto reikalauja didesnė dozė.
- Kaupiamoji sedacija (dėl ilgo pusinio laiko) — pacientai jaučia „dūmtą smarvę", ūkanotumą, sumažėjusią koncentraciją, ypač ryte.
- Atminties problemos — anterogradinė amnezija, ypač didelėmis dozėmis ar derinant su alkoholiu.
- Vairavimo įgūdžių sumažėjimas — statistiškai padidina eismo įvykių riziką 1,5-2x.
Vyresni pacientai dažnai pažymi kritimus — diazepamo ilgas pusinis laikas ypač nepatogus >65 m. pacientams. Beers Criteria 2023 rekomenduoja vengti diazepamo vyresnio amžiaus pacientams; jei būtina benzo — lorazepamas ar oksazepamas (trumpesnis pusinis laikas, be aktyvių metabolitų).
Galimas šalutinis poveikis
Dažni (≥1 %):
- Sedacija, mieguistumas, dieninis ūkanotumas (ypač derinant ilgesnį pusinį laiką).
- Galvos svaigimas, ataksija.
- Pažintinio funkcionavimo silpnėjimas (atminties, dėmesio).
- Raumenų silpnumas.
- Sumišimas, ypač vyresniems.
- Lytinio potraukio sumažėjimas.
Reti, bet kliniškai svarbūs:
- Kvėpavimo slopinimas — ypač derinant su opioidais (tramadoliu), alkoholiu, kitais sedaciniais vaistais.
- Paradoksinė ažitacija — agresija, neramumas, sumišimas; dažniau vaikams, vyresniems su demencija, pacientams su asmenybės sutrikimu.
- Depresija, savižudiškos idėjos — benzodiazepinai gali sukelti ar pabloginti depresiją.
- Atminties spragos — visiškas vakaro įvykių neprisiminimas, ypač derinant su alkoholiu.
- Hepatotoksiškumas — retas; transaminazių didėjimas.
- Trombocitopenija, agranulocitozė — labai retai.
Vyresniems pacientams (>65 m.): Beers Criteria 2023 — vengti. Krintimų rizika 1,5-2x didesnė, demencijos asociacija (Billioti de Gage 2014 BMJ), eismo įvykių dažnesni. Jei būtina benzo — pasirinkti lorazepamą ar oksazepamą (trumpesnis pusinis laikas, be aktyvių metabolitų).
Nėštumas:
- I trimestre — gomurio ir lūpos klaiščio (cleft palate) signalą rodantys senesni tyrimai; modernios metaanalizės parodo neutralumą ar nedidelę asociaciją. Vengti, jei galima.
- III trimestre — naujagimio sedacija, kvėpavimo slopinimas, abstinencijos sindromas po gimimo. Vengti, jei pacientė serga epilepsija ir staigus nutraukimas grasina traukuliais — su gydytoju aptarti.
Žindymas: Patenka į motinos pieną; dėl ilgo pusinio laiko gali kauptis kūdikio kraujyje, sukelti sedaciją. Vengti ilgalaikiškai; trumpalaikiai mažomis dozėmis epizodai galimi su stebėjimu.
Sąveikos — kritiškai svarbu
FDA „BLACK BOX" — opioidai:
- Tramadolis, kodeinas, morfinas, oksikodonas, fentanilis, metadonas — kvėpavimo slopinimas, koma, mirtis. Vengti, jei įmanoma; jei būtina — mažiausia veiksminga dozė, stebėjimas.
Sumuojasi CNS slopinimas:
- Alkoholis — niekada kartu (kepenų funkcijos pažeidimas pacientams po alkoholio detoksifikacijos su Relanium yra dvigubas pavojus).
- Z-vaistai — zolpidem, zopiklonas/Somnols — sedacija sumuojasi.
- Antihistamininiai (difenhidraminas, doksilaminas).
- Antipsichotikai — haloperidolis, kvetiapinas, olanzapinas, risperidonas.
- Antidepresantai — Coaxil (tianeptinas), Zoloft (sertralinas), Elontril (bupropionas), trazodonas, mirtazapinas.
- Kiti benzodiazepinai — klonazepamas, alprazolamas, lorazepamas — kombinuoti niekuomet.
CYP3A4 / CYP2C19 sąveikos:
- Stipri CYP3A4 inhibicija (didina koncentraciją 2-4x): ketokonazolas, ritonaviras, klaritromicinas, eritromicinas.
- Stipri CYP3A4 indukcija (mažina efektyvumą): karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis, rifampicinas, jonažolė.
- Omeprazolis — CYP2C19 inhibicija; gali šiek tiek padidinti diazepamo koncentraciją (klinikiniai pasekmės dažniausiai mažos).
- Greipfrutų sultys — padidina koncentraciją.
Anestezija:
- Anesteziologams praneškite apie diazepamo vartojimą — dozavimo koregavimas su anestezikais (propofoliu, midazolamu).
Kaip vartoti
Nerimas trumpalaikiškai (suaugęs):
- 2-5 mg du-tris kartus per parą.
- Maksimumas 30 mg/parą įprastai; vyresniems — 10 mg/parą.
- Trukmė — 2-4 sav., įskaitant palaipsnio mažinimo laikotarpį.
Alkoholio abstinencija (CIWA-Ar pagal):
- Pradžia: 10-20 mg per burną kas 1-2 val. pagal simptomų sunkumą (CIWA-Ar skalė).
- Po stabilizacijos: mažinimo schema per 3-7 d.
Status epilepticus:
- IV: 5-10 mg lėtai (2 mg/min); galima kartoti po 10-15 min., maksimumas 30 mg.
- Rektalinis gelis (Stesolid): 0,5 mg/kg vaikams, 5-10 mg suaugusiems; namuose vartoti tik gydytojo nurodymu.
Raumenų spazmas:
- 2-10 mg du-keturis kartus per parą; trumpalaikiškai.
Priešoperacinė sedacija:
- 5-10 mg per burną 30-60 min prieš procedūrą.
Vyresniems (>65 m.):
- Pradinė dozė perpus mažesnė; geriau alternatyva (lorazepamas, oksazepamas).
Inkstų / kepenų funkcijos sutrikimas:
- Inkstams — dozavimo paprastai koreguoti nereikia (mažas metabolitas išsiskiria per inkstus).
- Sunkus kepenų pažeidimas (Child-Pugh C) — perpus mažinti dozę; lorazepamas/oksazepamas saugesni.
Maistas: maistas nereikalingas, gerti tabletes su vandeniu.
Pamiršus dozę: gerti kuo greičiau, jei iki kitos liko >4 val.; jei mažiau — praleisti.
Nutraukimas: niekada staigiai. Diazepamo ilgas pusinis laikas paradoksaliai daro nutraukimą lengvesnį nei klonazepamo ar alprazolamo (savai-konversijos efektas), bet vis tiek reikalinga palaipsninė schema: mažinti 10-25 % kas 1-2 sav. iki nutraukimo. Asbtinencijos sindromas: nerimas, nemiga, drebulys, prakaitavimas, pykinimas, sumišimas, konvulsijos (gyvybei pavojingos), psichoziniai simptomai.
Alternatyvūs ir panašūs vaistai
Kiti benzodiazepinai (su skirtingais pusiniais laikais):
- Lorazepamas — vidutinio veikimo, be aktyvių metabolitų — saugus vyresniems, kepenų pažeidimui. Status epilepticus pirma linija (AES 2016).
- Oksazepamas — panašiai kaip lorazepamas; saugesnis kepenų pažeidimui.
- Alprazolamas (Xanax) — trumpas veikimas; didelis priklausomybės potencialas; vengti.
- Klonazepamas — ilgo veikimo (panašus į diazepamą); panikos sutrikimui, mioklonijos epilepsijai.
- Midazolamas — labai trumpas (anestezijos induktyvai); IM forma — status epilepticus.
Ne-benzodiazepino nerimo gydymas:
- SSRI — Zoloft (sertralinas), escitalopramas — pirmoji linija lėtiniam.
- SNRI — venlafaksinas, duloksetinas.
- Buspironas — chroniškam GAD be priklausomybės.
- Pregabalinas — GAD; antros linijos.
- Hidroksizinas — trumpalaikio.
- KBT (kognityvinė elgesio terapija) — efektyvumu prilygsta vaistams, be šalutinių poveikių.
Raumenų spazmui:
- Baklofenas — specifiškesnis raumenų atpalaidavimas.
- Tizanidinas — alpha-2 agonistas.
- Metokarbamolis.
Alkoholio abstinencijai:
- Diazepamas — pirma linija (kontrolinis pavyzdys).
- Lorazepamas — kepenų pažeidimui.
- Chlordiazepoksidas — istorinis, panašaus profilio kaip diazepamas.
Status epilepticus:
- Lorazepamas IV 4 mg — pirma linija pagal AES 2016.
- Midazolamas IM 10 mg — pirma linija, kai IV neįmanomas (vežimuose, vaikams).
- Diazepamas — rezervinis variantas.
Dažnai užduodami klausimai
Ar Relanium galima naudoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu?
Vengti, ypač I trimestre (gomurio ir lūpos klaiščio signalas) ir III trimestre (naujagimio sedacija, kvėpavimo slopinimas, abstinencijos sindromas). Jei pacientė vartoja Relanium dėl epilepsijos — nutraukti staigiai negalima; aptarti su neurologu. Žindymas — patenka į pieną; dėl ilgo pusinio laiko gali kauptis kūdikio kraujyje. Trumpalaikis mažomis dozėmis epizodas galimas; ilgalaikis — vengti.
Ar Relanium sukelia priklausomybę arba formuoja įprotį?
Taip — net įprastinėmis dozėmis, po 2-4 sav. nuolatinio vartojimo, fizinė priklausomybė vystosi. FDA 2020 m. įvedė „boxed warning" dėl benzodiazepinų klasės priklausomybės rizikos. Rizikos veiksniai: ilgesnis vartojimas, didesnės dozės, anamnezėje priklausomybė nuo psichoaktyvių medžiagų (alkoholio, opioidų, Coaxil/tianeptino).
Kiek laiko Relanium veikia?
IV injekcija: 1-3 min iki veikimo pradžios, maksimumas 5-10 min, trukmė 15-60 min (dėl audinių pasiskirstymo); aktyvūs metabolitai veikia ilgiau. Rektaliai (Stesolid): 10-20 min. Geriama: 15-60 min iki sedacijos pradžios, maksimumas 1-2 val. Klinikinis efektas trunka 6-8 val. (vienkartinė dozė), bet kaupimasis po kelių dienų — efektas tęsiasi visą parą.
Ar galima gerti alkoholio vartojant Relanium?
Absoliučiai vengti. Sumuojasi sedacija, kvėpavimo slopinimas, atminties spragos. Mirtina kombinacija dideleje dozėje. Pacientams po alkoholio detoksifikacijos su Relanium — alkoholio nutraukimas turi būti visiškas, antraip vystysis priklausomybės persimaišymas tarp dviejų medžiagų.
Ką daryti praleidus dozę?
Gerti kuo greičiau, jei iki kitos liko >4 val.; jei mažiau — praleisti, gerti įprastu laiku. Niekada nedvigubinkite. Jei dažnai pamirštama — pasitarti su gydytoju dėl dozavimo dėžutės, telefono priminimo ar pereinimo prie ilgesnio veikimo formos.
Šaltiniai ir daugiau informacijos
Ši informacija parengta remiantis EMA/FDA registracijos duomenimis, AES 2016 m. status epilepticus gairėmis, NICE NG113 nerimo gydymo gairėmis ir Beers Criteria 2023. Konkrečioms situacijoms — visada pasitarkite su sveikatos priežiūros specialistu.
Konkretūs šaltiniai šiam straipsniui
- Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba (VVKT) — Relanium, Apaurin, diazepamas — Lietuvoje registruoti preparatai, charakteristikų santraukos.
- FDA — Benzodiazepine Drug Class: Boxed Warning Updated (2020) — priklausomybės ir abstinencijos perspėjimai.
- FDA — Opioid + Benzodiazepine Boxed Warning (2016) — kvėpavimo slopinimo rizika.
- Glauser T et al. Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive Status Epilepticus in Children and Adults. Epilepsy Curr. 2016 (AES 2016) — status epilepticus pirmos linijos rekomendacijos.
- NICE NG113 — Generalised anxiety disorder and panic disorder in adults — gairės.
- American Geriatrics Society 2023 Beers Criteria Update — benzodiazepinai vyresniems.
- Mayo-Smith MF et al. Pharmacological management of alcohol withdrawal. JAMA. 1997 (American Society of Addiction Medicine) — diazepamo vaidmuo alkoholio abstinencijai.
- Sveikatos apsaugos ministerija (SAM) — Lietuvos sveikatos politika ir oficialios rekomendacijos.
- E. sveikatos portalas — Asmeninė medicininė istorija, e. receptai.
Skubi pagalba ir konsultacijos
- +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos esant apsinuodijimui vaistais ar buitine chemija, visą parą.
- 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Greitoji medicinos pagalba.
Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.
