Arisppa: kuo gali padėti, galimas šalutinis poveikis, kaip vartoti ir dar daugiau

Arisppa yra prekinis pavadinimas geriamosioms tabletėms, kurių veiklioji medžiaga — aripiprazolas. Vaistą Lietuvoje tiekia KRKA (Novo Mesto, Slovėnija); registruotos 5, 10, 15 ir 30 mg tabletės. Tai atipinis (antros kartos) antipsichotikas, vartojamas šizofrenijai, bipolinio sutrikimo I tipo manijos epizodams gydyti ir kaip papildomas (augmentacijos) vaistas atspariam didžiajam depresiniam sutrikimui.

Svarbu: Arisppa yra geriamosios tabletės, NE ilgo veikimo injekcija (LAI). Aripiprazolo ilgo veikimo injekcijos JAV registruotos kaip Aristada (aripiprazolo lauroksilas, Alkermes), Europoje — Abilify Maintena (aripiprazolo monohidratas, Otsuka). Šie LAI preparatai turi visiškai kitą administracijos schemą ir Lietuvoje nėra Arisppa — tai atskiri vaistai.

Trumpai

• Veiklioji medžiaga — aripiprazolas. Pirmas savo klasės "dalinis dopamino agonistas" (D2/D3 dalinis agonistas + 5-HT1A dalinis agonistas + 5-HT2A antagonistas).
• Patvirtintos indikacijos: šizofrenija suaugusiems ir paaugliams ≥15 m., bipolinio sutrikimo I tipo manijos arba mišrūs epizodai ≥13 m., augmentacija atspariame didžiajame depresiniame sutrikime (su SSRI/SNRI), autizmo spektro sutrikimo dirglumas vaikams (FDA, ne visada EMA), Tureto sindromo tikai.
• Skirtingai nei kiti atipiniai antipsichotikai, aripiprazolas paprastai neturi reikšmingo poveikio prolaktinui (gali net mažinti), pasižymi mažesnėmis svorio ir metabolinėmis rizikomis, bet didesnė akatizijos (motorinis neramumas) rizika.
• FDA 2016 įspėjimas: aripiprazolas susijęs su nauja impulsų kontrolės sutrikimo rizika — patologinis lošimas, hiperseksualumas, kompulsyvus valgymas, pirkimas — pacientams be ankstesnės šios istorijos.
• FDA 2005/EMA: visi antipsichotikai turi boxed warning (juodos rėmelio įspėjimą) dėl padidėjusio mirtingumo senyviams pacientams su demencija susijusia psichoze; aripiprazolas neišimtis.

Kaip Arisppa veikia

Aripiprazolas yra dopamino D2 receptorių dalinis agonistas — unikalus mechanizmas. Esant dopaminerginei pertekliui (psichozė) jis veikia kaip funkcinis antagonistas (mažina aktyvumą), o esant dopaminergiškumui — kaip dalinis agonistas (padidina aktyvumą). Dėl to mažesnė hiperprolaktinemijos rizika nei risperidono ar haloperidolio, ir mažesnės ekstrapiramidinio simptomo (EPS) tikimybės. Papildomai veikia 5-HT1A receptorius (dalinis agonistas — anksiolitinis efektas) ir 5-HT2A receptorius (antagonistas).

Aripiprazolas turi labai ilgą pusinės eliminacijos laiką (~75 val.), aktyvus metabolitas dehidroaripipiprazolas (~94 val.) — todėl vaistas tinka 1×/d. vartojimui, bet pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama tik po ~14 d.

Pagrindiniai metabolizuoja CYP3A4 ir CYP2D6 — todėl prastiems CYP2D6 metabolizuotojams (genetiškai ar dėl SSRI paroksetino inhibicijos) reikia mažinti dozę.

Indikacijos

• Šizofrenija — pozityvių (haliucinacijos, kliedesiai), negatyvių ir afektinių simptomų valdymas. Lygiavertis su olanzapinu, risperidonu (CATIE 2005), bet mažesnė metabolinė našta.
• Bipolinio sutrikimo I tipo ūmus manijos arba mišrus epizodas — monoterapija arba kartu su ličiu / valproatu. Taip pat palaikomajai terapijai recidyvų profilaktikai.
• Didžiojo depresinio sutrikimo augmentacija — kai SSRI ar SNRI vienas vaistas nepakanka (pridedant 2,5–15 mg/d.). FDA patvirtinta 2007 m.
• Vaikų ir paauglių autizmo spektro sutrikimas (irritabilumas) — FDA, ribota EMA registracija.
• Tureto sindromo tikų gydymas — FDA patvirtinta 6–18 m.

Ne pagal etiketę (off-label, su klinikiniais sprendimais): generalizuotas nerimo sutrikimas — įrodymų ribota; obsesinis kompulsinis sutrikimas (augmentacija); demencijos sukelta agitacija — vengtina dėl boxed warning.

Galimas šalutinis poveikis

Dažniausi: akatizija (motorinis neramumas — dažnesnis nei kitiems atipiniams, 15–25 % pacientų), nemiga arba mieguistumas, galvos skausmas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, galvos svaigimas.

Svarbūs nepageidaujami reiškiniai:

• Impulsų kontrolės sutrikimas (FDA 2016 įspėjimas, EMA PRAC 2018): patologinis lošimas, hiperseksualumas, kompulsyvus pirkimas/valgymas. Apie ~1 % pacientų; gali atsirasti per mėnesius. Nutraukus aripiprazolą — paprastai išnyksta.
• Neuroleptinis maligninis sindromas (NMS) — retas, bet potencialiai mirtinas: karščiavimas, raumenų rigidiškumas, autonominis nestabilumas, padidėjęs CK. Reikalinga skubi pagalba.
• Vėlyvoji diskinezija (TD) — nevalingi judesiai, dažnai negrįžtami. Aripiprazolui rizika mažesnė nei tipiniams antipsichotikams, bet egzistuoja.
• Metabolinis sindromas: svorio padidėjimas (vidutiniškai 1–4 kg per 6 mėn.), hiperglikemija, II tipo diabeto provokacija — mažesnė rizika nei olanzapinui ar kvetiapinui (Ketipinor), bet stebėjimas privalomas.
• Ortostatinė hipotenzija — krintant atsistojus; rizika ↑ pradžioje arba didinant dozę.
• Padidėjusi mirties rizika senyvams su demencija (FDA boxed warning 2005) — net trumpalaikis vartojimas; vengti šios indikacijos.
• Padidėjusi minčių apie savižudybę rizika vaikams, paaugliams, jauniems suaugusiems pacientams su nuotaikos sutrikimu (FDA boxed warning antidepresantų klasei).
• QT prailgėjimas — mažesnis nei kitiems antipsichotikams.

Kaip vartoti

Geriamosios tabletės (5, 10, 15, 30 mg). Vartojama 1×/d., su maistu ar be jo, tuo pačiu laiku.

Pradinės ir tikslinės dozės:

• Šizofrenija (suaugusiems): pradinė 10–15 mg/d., paprastai 15 mg/d., didžiausia 30 mg/d.
• Bipolinis manijos epizodas: pradinė 15 mg/d., palaikomoji 15–30 mg/d.
• Augmentacija depresijoje: pradinė 2–5 mg/d., paprastai 5–10 mg/d., didžiausia 15 mg/d.
• Paaugliai šizofrenijai (≥15 m.) arba bipoliniam (≥13 m.): pradinė 2 mg/d., titruoti per savaitę iki 10 mg/d.

Dozė koreguojama:

• Stiprūs CYP2D6 inhibitoriai (paroksetinas, fluoksetinas, quinidinas): aripiprazolo dozę sumažinti per pusę.
• Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (ketokonazolis, klaritromicinas, ritonaviras): dozę sumažinti per pusę.
• Stiprūs CYP3A4 induktoriai (karbamazepinas, rifampicinas, jonažolė): dozę padidinti dvigubai.
• Lėtieji CYP2D6 metabolizuotojai (apie 7 % populiacijos): sumažinti dozę per pusę.

Negalima staiga nutraukti — sumažinkite laipsniškai, kad išvengtumėte recidyvo arba cholinerginio rebound (pykinimas, prakaitavimas, nemiga).

Stebėjimas

• Prieš pradedant ir reguliariai (kas 3, 6, 12 mėn.): kūno svoris ir liemens apimtis, kraujospūdis, glikemija nevalgius arba HbA1c, lipidogramos, ALT/AST.
• EKG, jei rizika QT prailgėjimui ar širdies liga.
• Stebėti akatizijos, EPS, impulsyvių elgsenos pokyčių požymius.

Alternatyvūs vaistai

Kiti aripiprazolo preparatai:

• Geriamosios — Abilify (originalas, Otsuka), generikai (Aripiprazole Teva, Accord, Sandoz, Mylan, Krka).
• LAI — Abilify Maintena (1×/mėn., Otsuka, registruotas EU); Aristada/Aristada Initio (Alkermes, tik JAV, registruotas EU nėra).

Kiti atipiniai antipsichotikai su panašiomis indikacijomis:

• Risperidonas — stipresnis D2 antagonistas, didesnė prolaktinemija ir EPS rizika.
• Olanzapinas — efektyvus, bet didžiausias svorio ir metabolinis poveikis tarp atipinių.
• Kvetiapinas (Ketipinor) — sedacinis profilis, indikacijos bipolinei depresijai, mažesnis EPS.
• Haloperidolis (tipinis) — efektyvus akutiniam epizodui, bet EPS, TD rizika didelė.
• Lurasidonas, brexpiprazolas, kariprazinas — naujesni daliniai agonistai/D2 moduliatoriai.

Nuotaikos stabilizatoriai bipoliniam sutrikimui: litis, valproatas, lamotriginas, karbamazepinas — derinami su antipsichotiku.

Dažnai užduodami klausimai

Ar Arisppa galima staiga nutraukti?

Ne. Staiga nutraukus išauga psichozės atkryčio rizika; pasireiškia withdrawal dyskinesia ir cholinerginis rebound (pykinimas, prakaitavimas, nemiga). Vaistas mažinamas laipsniškai per kelias savaites su gydytojo priežiūra.

Ar Arisppa sukelia svorio augimą?

Mažiau nei olanzapinas ar kvetiapinas. Vidutiniai duomenys — 1–4 kg per 6 mėn. Tačiau individualumas didelis; reikalingas mitybos ir fizinio aktyvumo stebėjimas. Padidėjusiam apetitui įtakos turi 5-HT2C antagonizmas.

Ar Arisppa saugu nėštumo metu?

II–III trimestre vartojant atipinius antipsichotikus, naujagimiui galimi laikini ekstrapiramidiniai simptomai ar abstinencijos požymiai (FDA 2011 įspėjimas visiems antipsichotikams). Sprendimas individualus — neslopinant motinos psichozės atkryčio rizika dažnai didesnė nei vaisto rizika. Aripiprazolas išsiskiria į motinos pieną — žindymo metu vertinimas individualus.

Per kiek laiko Arisppa pradeda veikti?

Pirmas reikšmingas simptomų pagerėjimas šizofrenijai/manijai — per 1–2 sav. Pusiausvyrinė koncentracija plazmoje — apie 14 d. Pilnas efektas — 4–6 sav. Akatizija dažniausiai pasireiškia per pirmąsias 1–2 sav.

Ar Arisppa keičia mano dopamino sistemą negrįžtamai?

Funkciniai pokyčiai dažniausiai grįžtami. Tačiau ilgesnis vartojimas (>5–10 m.) didina vėlyvosios diskinezijos (TD) riziką — judesių sutrikimas, kuris gali būti negrįžtamas. Reguliarus AIMS skalės įvertinimas rekomenduojamas pacientams ilgalaikiame gydyme.

Šaltiniai ir daugiau informacijos

Ši informacija remiasi Lietuvos VVKT registruoto Arisppa SmPC, FDA bei EMA boxed warning informacija ir naujausiomis APA/NICE klinikinėmis gairėmis.

Vaisto charakteristikos

• Arisppa SmPC, VVKT — Lietuvos valstybinis registras.

Klinikinės gairės

• APA Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia, 3rd Ed. (2020) — bendros gairės.
• Yatham LN et al. CANMAT and ISBD 2018 guidelines for bipolar disorder. Bipolar Disord 2018 — bipolinio sutrikimo gairės.

Reguliuotojų įspėjimai

• FDA Drug Safety Communication: Aripiprazole and impulse-control problems (2016) — patologinis lošimas, hiperseksualumas.
• FDA: Atypical antipsychotics and elderly dementia mortality boxed warning (2005) — antipsichotikų klasės įspėjimas.

Skubi pagalba ir konsultacijos

• +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos esant apsinuodijimui vaistais ar buitine chemija, visą parą.
• 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Greitoji medicinos pagalba.
• 116 123 — Vilties linija. Emocinė parama krizinėse situacijose, visą parą.

Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.