Ketipinor yra Orion Pharma (Suomija) prekinis pavadinimas vaistui, kurio veiklioji medžiaga — kvetiapinas (quetiapine fumarate). Lietuvoje registruotos greito atpalaidavimo (IR) tabletės po 25, 100, 200 ir 300 mg, taip pat pailginto atpalaidavimo (XR/Prolong) tabletės. Kvetiapinas yra atipinis (antros kartos) antipsichotikas, struktūriškai dibenzotiazepinas — tos pačios šeimos kaip klozapinas, bet su geresniu saugumo profiliu (klozapinas turi rizikingą agranulocitozę).
Ketipinor priklauso tai pačiai klasei kaip Kventiax (kvetiapinas, Krka) — generikai yra terapiškai lygiaverčiai. FDA 2008 m. boxed warning atkreipia dėmesį į padidėjusią mirtingumą senyviams pacientams su demencija susijusia psichoze; AASM 2017 patvirtina, kad off-label kvetiapinas nemigai gydyti nerekomenduojamas.
Trumpai
- Veiklioji medžiaga — kvetiapinas; atipinis antipsichotikas su dozės priklausomu receptorių profiliu.
- Indikacijos: šizofrenija, bipolinio sutrikimo manijos epizodai, bipolinė depresija (kvetiapinas — vienas iš nedaugelio antipsichotikų su patvirtinta bipolinės depresijos indikacija), augmentacija atspariame didžiajame depresiniame sutrikime (kartu su SSRI/SNRI).
- Dozės priklausomas receptorių profilis: mažomis dozėmis (25–100 mg) — pirmiausia H1 (histaminas) ir 5-HT2A antagonizmas — sedacija. Vidutinėmis (150–300 mg) — antidepresinis efektas. Didelėmis (400–800 mg) — D2 antagonizmas — antipsichotinis efektas.
- FDA boxed warning 2008: padidėjęs mirštamumas senyvams pacientams su demencija susijusia psichoze.
- FDA boxed warning antidepresantų klasei: suicido rizika <25 m. amžiuje.
- AASM 2017: nerekomenduojama nemigai (off-label vartojimas) dėl metabolinių pasekmių neproporcingo balanso.
- Kataraktos rizika: SmPC rekomenduoja regos tikrinimą kas 6 mėn. ilgalaikiams pacientams.
Kaip Ketipinor veikia
Kvetiapinas turi plačios spektros receptorių profilį — pasiekia daug receptorių, bet skirtingu afinitetu, todėl efektas priklauso nuo dozės:
- H1 antagonizmas (sedacija, svorio augimas) — stipriausias afinitetas, dominuoja mažose dozėse.
- α1 antagonizmas (ortostatinė hipotenzija) — stiprus.
- 5-HT2A antagonizmas (mažesnė EPS rizika) — stiprus.
- D2 antagonizmas (antipsichotinis) — santykinai silpnesnis nei kitiems antipsichotikams, reikia didesnių dozių.
- 5-HT1A dalinis agonizmas (anksiolitinis, antidepresinis).
- NET inhibicija (norepinefrino reabsorbcijos slopinimas) — per aktyvų metabolitą norquetiapine — antidepresinis efektas.
- M1 anticholinerginis poveikis — silpnas, bet pakankamas vidurių užkietėjimui, burnos džiūvimui.
Pusinis eliminacijos laikas — IR forma ~7 val., XR forma ~12 val. Maksimali plazmos koncentracija pasiekiama per 1,5 val. (IR) arba 6 val. (XR).
Indikacijos pagal SmPC
- Šizofrenija — suaugusiems ir paaugliams (≥13 m. FDA, ≥18 m. EMA).
- Bipolinio sutrikimo I tipo manijos arba mišrūs epizodai.
- Bipolinė depresija (BPD I ir II) — viena iš nedaugelio patvirtintų indikacijų antidepresinis veikia (kvetiapinas, lurasidonas, kariprazinas, olanzapinas+fluoksetinas).
- Bipolinio sutrikimo palaikomoji terapija.
- Augmentacija atspariame didžiajame depresiniame sutrikime — pridedant 150–300 mg XR prie SSRI/SNRI.
Ne pagal etiketę (off-label, dažnas, bet ne visada įrodymais pagrįstas vartojimas):
- Nemiga — AASM 2017 nerekomenduoja. Metabolinis ir kardiovaskulinis efektas neproporcingas miego naudai; vidiniai duomenys (Coe & Hong 2012 Pharmacother) parodė nesaugumą šiai indikacijai.
- Generalizuotas nerimo sutrikimas — patvirtinta tik kvetiapinas XR, EMA, vaikams su nerimo sutrikimu ribotas naudojimas.
- Demencijos sukeltas agitacija — vengtina dėl boxed warning.
- PTSD, ribinis asmenybės sutrikimas, valgymo sutrikimai — ribota duomenų bazė.
Galimas šalutinis poveikis
Dažni: sedacija (>50 %, ypač pradžioje arba didinant dozę), svorio padidėjimas (vidutiniškai 2–5 kg per 6 mėn.), galvos svaigimas, ortostatinė hipotenzija, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, padidėjęs apetitas.
Svarbūs nepageidaujami reiškiniai:
- Padidėjęs mirštamumas senyvuose su demencija susijusia psichoze (FDA boxed warning 2008) — kepenų, širdies, infekcinis kraujavimas.
- Metabolinis sindromas: svorio padidėjimas (vidutiniškai didesnis nei aripiprazolui, mažesnis nei olanzapinui), hiperglikemija ir II tipo diabeto provokacija, dislipidemija. Stebėjimas — glikemija, HbA1c, lipidogramos, svoris kas 3–6 mėn.
- Kardiovaskuliniai: ortostatinė hipotenzija (kritimų rizika senyvame amžiuje), QT intervalo prailgėjimas, tachikardija. Saikingiausia QT rizika tarp atipinių.
- Neuroleptinis maligninis sindromas (NMS) — retas, bet potencialiai mirtinas.
- Vėlyvoji diskinezija (TD) — mažesnė rizika nei tipiniams antipsichotikams (haloperidoliui), bet egzistuoja ilgalaikiame vartojime.
- Kataraktos: SmPC ir gamintojas rekomenduoja regos patikrinimą kas 6 mėn. ilgalaikiams pacientams (priešklinikiniai šuns eksperimentai parodė lęšio drumstumą; žmonėms ryšys mažiau aiškus, bet stebėjimas privalomas).
- Hipotireozė — kvetiapinas mažina TSH ir laisvojo T4 lygius (NMS-mažiau svarbus, bet TSH stebėjimas pacientams su skydliaukės sutrikimu rekomenduojamas).
- Padidėjusi prolakino koncentracija — mažesnė nei risperidonui, bet egzistuoja didelėmis dozėmis.
- Cholesterolio ir trigliceridų padidėjimas.
- Hematologiniai: retas leukopenija/neutropenija.
Kaip vartoti
Greito atpalaidavimo (IR) tabletės — paprastai pradžioje 2×/d., dalys gali būti pakeistos pagal toleranciją.
Pailginto atpalaidavimo (XR/Prolong) tabletės — 1×/d. vakare, nesukramtyti, nedalinti, ne valgio metu arba su lengvu valgiu (≤300 kcal) — didelio riebalų kiekio valgis didina absorbciją iki 50 %.
Standartinės dozės:
- Šizofrenija: pradinė 25 mg 2×/d. 1 d., didinant kas dieną iki ~300–450 mg/d., palaikomoji 300–800 mg/d.
- Bipolinė manija: pradinė 100 mg/d., didinant iki 400–800 mg/d. per 5 d.
- Bipolinė depresija: 300 mg/d. (titravimas: 50 → 100 → 200 → 300 mg per 4 d.).
- Atspari MDD augmentacija (su SSRI/SNRI): 150–300 mg/d. XR forma vakare.
- Senyvi: pradinė 25–50 mg/d., palaikomoji 100–300 mg/d.
Inkstų sutrikimas: dozės koreguoti nereikia.
Kepenų sutrikimas: pradinė 25 mg/d., didinant atsargiai (CYP3A4 metabolizmas).
Stipri CYP3A4 inhibicija (ketokonazolas, klaritromicinas, ritonaviras): kvetiapino dozę mažinti per 6×. Stipri CYP3A4 indukcija (karbamazepinas, fenitoinas, rifampicinas): dozę gali tekti didinti per 5×.
Negalima staiga nutraukti — laipsniškas mažinimas per kelias savaites (NMS, atkryčio prevencija).
Stebėjimas
- Prieš pradedant ir kas 3, 6, 12 mėn.: kūno svoris, liemens apimtis, kraujospūdis, glikemija nevalgius (arba HbA1c), lipidogramos.
- EKG — pacientams su QT prailgėjimo rizika (gretutinė širdies liga, kiti QT prailginantys vaistai, elektrolitų sutrikimas).
- Regos tikrinimas kas 6 mėn. ilgalaikiam vartojimui.
- TSH ilgalaikiam vartojimui, jei yra skydliaukės sutrikimo požymių.
- Tardive dyskinesia įvertinimas (AIMS skalė) bent kasmet.
Svarbios sąveikos
- CYP3A4 inhibitoriai (ketokonazolis, itrakonazolis, klaritromicinas, ritonaviras, jonažolė — induktorius): keičia kvetiapino koncentraciją plazmoje.
- Kiti CNS slopinantys: alkoholis, benzodiazepinai (Tranxene, klonazepamas, diazepamas), opioidai — aditiškumas sedacija.
- Antihipertenziniai (kaptoprilis, amlodipinas): ortostatinės hipotenzijos rizika ↑.
- QT prailginantys vaistai: amjodaronas, soltalolis, haloperidolis, citalopramas, makrolidiniai antibiotikai, ciprofloksacinas — kombinacija reikalauja EKG stebėjimo.
- SSRI (fluoksetinas — silpnesnis CYP3A4 inhibitorius nei paroksetinas): klinikinis poveikis paprastai nereikšmingas.
- Levodopa: kvetiapinas turi mažiausią D2 afinitetą tarp antipsichotikų, todėl yra pirmoji eilė psichozės gydymui Parkinsono ligos pacientams (mažesnis ekstrapiramidinio simptomo paūmėjimo poveikis).
Alternatyvūs vaistai
Kiti kvetiapino preparatai: Seroquel (originalas, AstraZeneca), Kventiax (Krka), kiti generikai (Sandoz, Teva, Mylan, Accord).
Atipiniai antipsichotikai su panašiomis indikacijomis:
- Aripiprazolas — mažesnė metabolinė rizika, didesnė akatizijos rizika.
- Olanzapinas — efektyvus, didžiausias svorio + metabolinis poveikis.
- Risperidonas — didesnė prolaktinemija ir EPS rizika.
- Lurasidonas — mažas svoris, gera bipolinė depresija; reikalauja valgio su ≥350 kcal.
- Kariprazinas — naujesnis D3-prefereuojantis dalinis agonistas.
- Brexpiprazolas — aripiprazolo analogas, mažiau akatizijos.
Bipolinei depresijai konkrečiai: ličio, lamotriginas, lurasidonas, olanzapinas+fluoksetinas, kariprazinas.
Nemigai (jeigu vis tiek apsvarstoma) — pagal NICE/AASM 2017 pirmiausia CBT-I, antra eilė: melatonino receptorių agonistai, DORA klasė (daridoreksantas), trumpalaikiai Z-vaistai (zolpidem, zopiklonas / Somnols).
Dažnai užduodami klausimai
Ar Ketipinor mažomis dozėmis saugus nemigai?
Nerekomenduojama. AASM 2017 ir NICE 2022 gairės nerekomenduoja kvetiapino nemigai (off-label) dėl metabolinių, ortostatinių, kataraktos rizikų. Net mažos dozės (25–50 mg) sukelia svorio prieaugį, kraujospūdžio sutrikimus, dienos sedaciją.
Per kiek laiko pradeda veikti?
Sedacijos efektas — per pirmąją valandą po dozės. Antimanijos efektas — per 3–5 dienas (titravimo metu). Antidepresinis poveikis (bipolinei depresijai) — per 1–2 sav. Antipsichotinis efektas — per 1–4 sav., pilnas efektas po 4–6 sav.
Ar Ketipinor sukelia priklausomybę?
Ne klasikinė priklausomybė (kaip benzodiazepinai). Tačiau staigus nutraukimas po ilgesnio vartojimo sukelia atsijungimo simptomus — nemigą, pykinimą, nerimą, atkrytį. Reikia laipsniško mažinimo.
Ar saugus nėštumo metu?
II–III trimestre vartojant atipinius antipsichotikus, naujagimiui galimi laikini ekstrapiramidiniai simptomai (FDA 2011 įspėjimas). Sprendimas individualus — paciento psichikos sveikatos stabilumas dažnai svarbesnis nei vaisto rizika. Žindymas — kvetiapinas išsiskiria į pieną mažais kiekiais (<1 %), paprastai laikoma suderinama.
Ar saugu vairuoti vartojant Ketipinor?
Pradžioje arba didinant dozę — ne. Sedacijos efektas individualus, gali trukti iki kelių savaičių, kol pacientas adaptuojasi. Net stabiliai dozei — patartina patikrinti individualų atsaką prieš vairuojant.
Šaltiniai ir daugiau informacijos
Ši informacija remiasi Lietuvos VVKT registruoto Ketipinor SmPC, FDA boxed warning dokumentacija, AASM 2017 ir NICE klinikinėmis gairėmis.
Vaisto charakteristikos
- Ketipinor SmPC, VVKT — Lietuvos valstybinis registras.
Klinikinės gairės
- Sateia MJ et al. AASM Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia. J Clin Sleep Med 2017 — nemigos gairės (kvetiapinas nerekomenduojamas).
- Yatham LN et al. CANMAT and ISBD 2018 guidelines for bipolar disorder. Bipolar Disord 2018 — bipolinio sutrikimo gairės.
Reguliuotojų įspėjimai
- FDA: Atypical antipsychotics and elderly dementia mortality boxed warning (2008) — atipinių antipsichotikų klasės įspėjimas.
Skubi pagalba ir konsultacijos
- +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos esant apsinuodijimui vaistais ar buitine chemija, visą parą.
- 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Greitoji medicinos pagalba.
- 116 123 — Vilties linija. Emocinė parama krizinėse situacijose, visą parą.
Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.
