Tranxene yra prekinis pavadinimas vaisto, kurio veiklioji medžiaga — klorazepato dikalio druska (clorazepate dipotassium). Tai ilgo veikimo benzodiazepinas, organizme greitai virsta į aktyvų metabolitą N-desmetildiazepamą (nordazepamą), kurio pusinis eliminacijos laikas — 40–100 val. Indikacijos: trumpalaikis (≤4 sav.) generalizuoto nerimo sutrikimo gydymas, alkoholio abstinencijos simptomai, papildomas vaistas dalinei epilepsijai. Lietuvoje registruotos kapsulės po 5, 10, 20 ir 50 mg.
Tranxene yra benzodiazepinas su visomis šios klasės rizikomis: priklausomybė per kelias savaites, FDA boxed warning dėl opioidų kombinacijos, Beers Criteria 2023 — vengti vyresnio amžiaus pacientams, sunkūs abstinencijos simptomai (įskaitant traukulius) nutraukus.
Trumpai
- Veiklioji medžiaga — klorazepato dikalio druska; ilgo veikimo benzodiazepinas (pirmtakas nordazepamui, t½ 40–100 val.).
- Indikacijos: trumpalaikis sunkios nerimo simptomų valdymas (max 4 sav., įskaitant mažinimą); alkoholio abstinencija; papildomas vaistas dalinei epilepsijai (≥9 m. amžiaus).
- FDA boxed warning 2016 — kombinacija su opioidais (tramadoliu, morfinu, oksikodonu) sukelia mirtiną kvėpavimo depresiją.
- FDA boxed warning 2020 — visi benzodiazepinai turi piktnaudžiavimo, priklausomybės ir sunkaus abstinencijos sindromo rizikos įspėjimą.
- Beers Criteria 2023 — benzodiazepinai (ypač ilgo veikimo, kaip klorazepatas) vengti >65 m. pacientams; krizių, kognicijos sutrikimo, delirium rizika.
- Per ilgas pusinis eliminacijos laikas → kaupiasi vyresniame amžiuje ir kepenų sutrikimo atveju; trumpesnio veikimo benzodiazepinai (lorazepamas, oksazepamas) yra saugesni šioms grupėms.
Kaip Tranxene veikia
Klorazepatas yra prodrugas: skrandžio rūgštinėje aplinkoje (pH <2) jis greitai dekarboksilinasi į nordazepamą (N-desmetildiazepamą) — tą patį aktyvų metabolitą, kuris susidaro iš diazepamo (Relanium). Nordazepamas yra labai ilgo veikimo (t½ 40–100 val.), todėl pasiekia nuolatinę plazmos koncentraciją po 5–7 dienų reguliaraus vartojimo.
Nordazepamas allosteriškai jungiasi prie GABA-A receptorių, didindamas chlorido jonų pralaidumą. Klinikinis efektas — anksiolitikas, raumenų relaksantas, antikonvulsantas, sedacinis, amnestinis.
Skirtumas nuo trumpesnio veikimo benzodiazepinų (lorazepamas, alprazolamas, oksazepamas): klorazepato ilgas pusinis laikas duoda stabilesnę plazmos koncentraciją (mažiau "rebound" nerimo tarp dozių), bet kaupimosi rizika vyresniame amžiuje, kepenų sutrikimo atveju, ilgalaikiame vartojime.
Indikacijos pagal SmPC
- Trumpalaikis sunkios nerimo simptomų gydymas — kai simptomai trukdo funkcionavimui; ne >4 sav. (su laipsnišku mažinimu). Nerekomenduojama lengvam ar momentinis stresui.
- Alkoholio abstinencija — slopina drebulį, sujaudinimą, mažina delirium tremens ir abstinencinių traukulių riziką. Standartinis vaistas šiai indikacijai kartu su diazepamu (Relanium) ir lorazepamu.
- Papildoma terapija dalinei (židininei) epilepsijai — ≥9 m. amžiaus, kai monoterapija nepakanka. Šiandien retai naudojamas — moderni alternatyva gabapentinas, pregabalinas, karbamazepinas.
Ne pagal etiketę vartojimas — nemiga (vengtina, dėl priklausomybės), panikos sutrikimas (geresnis pasirinkimas — SSRI), migrenos profilaktika (nėra įrodymų).
Galimas šalutinis poveikis
Dažni: sedacija, mieguistumas, galvos svaigimas, ataksija (ypač pradžioje arba didinant dozę), burnos džiūvimas, neryškus matymas, sumažėjęs koncentravimasis ir reakcijos laikas, anterogradinė amnezija.
Sunkūs nepageidaujami reiškiniai:
- Kvėpavimo depresija — ypač kartu su opioidais (tramadoliu, morfinu, oksikodonu, fentaniliu) — FDA boxed warning 2016. Mirties rizika ↑ 4–10×.
- Priklausomybė ir piktnaudžiavimas — gali atsirasti net po 2–4 sav. terapinių dozių (FDA boxed warning 2020).
- Abstinencijos sindromas nutraukus: nerimas, drebulys, prakaitavimas, miego sutrikimai, perceptiniai pokyčiai, de novo psichozė, traukuliai (potencialiai mirtini status epilepticus). Trukmė — kelios savaitės iki mėnesių.
- Krizės vyresniame amžiuje — sedacijos, ataksijos pasekmė; rizika ↑ 2× (Beers 2023, Cumming 2003 Am J Med).
- Kognicijos sutrikimas, delirium vyresniame amžiuje.
- Paradoksinės reakcijos — sujaudinimas, agresija, hipomanija (ypač vaikams, vyresniame amžiuje).
- Sumažėjęs lytinis potraukis, erekcijos sutrikimai.
- Sumažėjusi REM faze — chroniška benzodiazepino vartojimo pasekmė.
Kaip vartoti
Suaugusiems geriamai:
- Nerimas (trumpalaikis, ≤4 sav.): 7,5–22,5 mg/d., paprastai padalinta į 2–3 dozes arba vienkartinis paėmimas prieš miegą. Pradinė dozė 7,5–15 mg/d.
- Alkoholio abstinencija: 30 mg pirma diena, sumažinant kasdien po 7,5 mg, kol simptomai praeis.
- Epilepsija (papildomas vaistas): 7,5 mg 2–3×/d., maksimali 90 mg/d.
Senyvi pacientai (>65 m.): rekomenduojama vengti pagal Beers 2023. Jei jau būtina — pradinė 3,75–7,5 mg/d., maksimali 15 mg/d.; geresnis pasirinkimas — lorazepamas arba oksazepamas (be aktyvių metabolitų, trumpesnis pusinis laikas).
Kepenų sutrikimas: dozę reikia mažinti dėl nordazepamo akumuliacijos. Oksazepamas, lorazepamas ar temazepamas yra saugesnis — jie metabolizuojami glikuronizacija (II fazė), neturi aktyvių metabolitų.
Nutraukimas — privalomai laipsniškas. Ilgalaikiam vartotojui — mažinti po 10–25 % dozės kas 2–4 sav. Sunkesniems atvejams — Ashton protokolas (perėjimas į diazepamą, tada mažinimas per 6–12 mėn.).
Svarbios sąveikos
- Opioidai (tramadolis, kodeinas, morfinas, oksikodonas, fentanilis): kvėpavimo depresija, mirties rizika ↑ (FDA boxed warning 2016).
- Alkoholis: stipri aditiškumo sedacija, kvėpavimo depresija; absoliuti kontraindikacija.
- Kiti CNS slopinantys: antihistaminai (pirma karta), trazodonas, risperidonas, olanzapinas, miorelaksantai.
- CYP3A4 inhibitoriai (ketokonazolis, klaritromicinas, ritonaviras, greipfrutai dideliais kiekiais): ↑ nordazepamo koncentracija.
- CYP3A4 induktoriai (karbamazepinas, rifampicinas, fenitoinas): ↓ efektas.
- Klozapinas: kartu galima cardiopulmoninė depresija — vengti staigaus pradėjimo.
Alternatyvūs vaistai
Nerimo trumpalaikiam gydymui:
- SSRI — escitalopramas, sertralinas, paroksetinas — pirmoji eilė lėtiniam nerimo sutrikimui (NICE GAD/SAD/OCD/PTSD 2014–2022). Veikia po 4–6 sav., nesukelia priklausomybės.
- SNRI — venlafaksinas, duloksetinas.
- Buspironas — selektyvus 5-HT1A dalinis agonistas; nesukelia priklausomybės, bet veikia tik po 2–4 sav. Tinka tik generalizuotam nerimo sutrikimui.
- Pregabalinas (Lyrica) — EMA registruotas generalizuotam nerimo sutrikimui.
- CBT (kognityvinis elgesio gydymas) — ilgalaikiais rezultatais lygiavertis SSRI; pirma eilė vaikams ir paaugliams.
Trumpesnio veikimo benzodiazepinai (vyresniame amžiuje saugesni):
- Lorazepamas — t½ 12–14 val., glikuronizacija (kepenims saugesnis).
- Oksazepamas — t½ 8–10 val., glikuronizacija.
- Temazepamas — t½ 8–15 val., glikuronizacija.
Alkoholio abstinencijai: kartu su klorazepatu tinka diazepamas (Relanium), lorazepamas (geresnis kepenų sutrikimo atveju), chlordiazepoksidas.
Epilepsijai: karbamazepinas, levetiracetamas, pregabalinas, gabapentinas — pirmos ir antros eilės pasirinkimai dalinei epilepsijai.
Dažnai užduodami klausimai
Per kiek laiko išsivysto priklausomybė nuo Tranxene?
Toleranciją galima pajusti per 2 sav., fizinę priklausomybę — per 4–6 sav. nepertraukiamo vartojimo. Tai vienodai galioja visiems benzodiazepinams — pasaulio sveikatos organizacija (WHO) ir EMA rekomenduoja trumpiausią galimą gydymo trukmę (≤4 sav.), įskaitant laipsnišką mažinimą.
Ar staiga nutraukus Tranxene galima patirti traukulius?
Taip. Staigus benzodiazepino vartojimo nutraukimas, ypač po ilgesnio nei 4 sav. vartojimo arba didelių dozių, gali sukelti gyvybei pavojingus traukulius (status epilepticus). Niekada nenutraukite be gydytojo priežiūros — schema turi būti laipsniška, kartais 6–12 mėn.
Ar Tranxene tinka nemigos gydymui?
Nerekomenduojama. AASM 2017 nemigos gairės pirmuoju pasirinkimu nurodo CBT-I (kognityvinį elgesio gydymą nemigai). Vaistai — antroji eilė, daugiausia DORA klasė (daridoreksantas, suvoreksantas), melatonino receptorių agonistai (ramelteonas), o iš benzodiazepinų — tik trumpesnio veikimo (temazepamas, triazolamas) ir tik ≤2 sav.
Ar saugu vairuoti vartojant Tranxene?
Ne gydymo pradžioje arba didinant dozę. Klorazepato nordazepamas turi pailgintą pusinį laiką ir gali likti aktyvus daugiau nei 48 val. po vienkartinės dozės. Senyviems pacientams ir kepenų funkcijos sutrikimo atveju vairuoti negalima visą gydymo laikotarpį. Net stabiliai dozei: pirmasis valandas po dozės reakcijos laikas reikšmingai sumažėjęs.
Ar Tranxene saugus nėštumo metu?
Vengiama. Benzodiazepinai I trimestre — galimas teratogeninis poveikis (lūpos perskėlimas, įgimtos ydos; meta-analizės prieštaringos). III trimestre — floppy infant syndrome (raumenų hipotonija, mieguistumas, kvėpavimo depresija naujagimiui) ir abstinencijos sindromas. Žindymo metu nordazepamas išsiskiria į pieną, gali sukelti naujagimio sedaciją. SSRI (sertralinas) yra saugesnė alternatyva nerimo sutrikimo gydymui nėštumo metu.
Šaltiniai ir daugiau informacijos
Ši informacija remiasi Lietuvos VVKT registruoto Tranxene SmPC, FDA boxed warning dokumentacija, Beers Criteria 2023 ir NICE nerimo sutrikimų gairėmis.
Vaisto charakteristikos
- Tranxene SmPC, VVKT — Lietuvos valstybinis registras.
Klinikinės gairės
- American Geriatrics Society Beers Criteria 2023. J Am Geriatr Soc 2023 — vyresnio amžiaus pacientams vengtini vaistai.
- NICE Guideline NG191: Generalised anxiety disorder and panic disorder in adults — nerimo sutrikimų gairės.
- Ashton CH. Benzodiazepines: How They Work & How to Withdraw (Ashton Manual) — laipsniško mažinimo protokolai.
Reguliuotojų įspėjimai
- FDA Drug Safety Communication: Benzodiazepines and opioids (2016) — opioidų kombinacija.
- FDA Drug Safety Communication: Benzodiazepine boxed warning update (2020) — piktnaudžiavimo ir abstinencijos rizika.
Skubi pagalba ir konsultacijos
- +370 5 236 2052 — Apsinuodijimų kontrolės ir informacijos biuras. Konsultacijos esant apsinuodijimui vaistais ar buitine chemija, visą parą.
- 112 — Bendrasis pagalbos numeris. Greitoji medicinos pagalba.
- 116 123 — Vilties linija. Emocinė parama krizinėse situacijose, visą parą.
Šis straipsnis skirtas tik švietimo tikslams ir nepakeičia gydytojo konsultacijos.
